Дегенеративные и наследственные изменения лейкоцитов.

Государственное автономное образовательное учреждение

среднего профессионального образования Республики Крым 

«Евпаторийский медицинский колледж»

Цикловая методическая комиссия лабораторных дисциплин

Методическая разработка

открытого теоретического занятия № 16

по теме:

«Дегенеративные и наследственные                            аномалии лейкоцитов»

Тип занятия: практическое

ПМ.02 Проведение лабораторных гематологических исследований

МДК. 02.01. Теория и практика лабораторных гематологических исследований

Раздел 2.  Изучение дополнительных методов исследования крови.

Специальность 31.02.03 Лабораторная диагностика

Курс 3 группа 1

Количество часов: 4

г. Евпатория, 2024

Автор: Зейналиева Э.Н., кандидат биологических наук, преподаватель высшей квалификационной категории

Рассмотрено и обсуждено

на заседании ЦМК

лабораторных дисциплин

от « 29 » «августа» 2024 года

Протокол № 1

Председатель ЦМК       

 _________ Зейналиева Э.Н.

Государственное автономное образовательное учреждение

среднего профессионального образования Республики Крым

«Евпаторийский медицинский колледж»

План занятия (теоретическое) № 16

Тема занятия: Дегенеративные изменения лейкоцитов. Наследственные аномалии лейкоцитов.

МДК.02. 01. Теория и практика лабораторных гематологических исследований.

Специальность: 31.02.03 «Лабораторная диагностика»

Курс: 3

Цели занятия:

Образовательные: Изучить все классы кроветворения, морфологию и дифференцировку клеток, приемы унификации, стандартизации, методы и виды контроля качества

Воспитательные: Формирование научно-практических умений и навыков в гематологических исследованиях. Способствовать формированию ответствен ности, аккуратности, внимательности к выполняемым исследованиям, помня, что за каждой пробиркой жизнь человека. Формировать интерес к здоровому образу жизни, умению работать в коллективе, принимать решения, рациона-льно использовать рабочее время

Развивающие: Развивать навыки самообразования, и творческих способно-стей студентов, умения составлять структурно-логические схемы, сравнивать, анализировать, делать выводы.

Междисциплинарные связи:

Теория и практика лабораторных биохимических исследований

Теория и практика лабораторных гистологических исследований

Теория и практика лабораторных общеклинических исследований

Внутридисциплинарные связи:

Понятие клинический анализ крови

Состав и функции крови

Место проведения: каб.401

Тип занятия: теоретическое

Количество часов: 2

Обеспечение занятия: методическая разработка

Литература: «Методы клинических лабораторных исследований» //Под ред. проф. В.С. Камышникова и соавт.,/8 изд, Москва, «Медпресс-информ»,2020г.

Интернет ресурсы: www.webmedinfo.ru;   http://www.medlab.scn.ru; http://rospotrebnadzor.ru

Студент должен знать:

- задачи, структуру, оборудование, правила работы и техники безопасности в гематологической лаборатории;

- теорию кроветворения;

- морфологию клеток крови в норме;

- понятия "эритроцитоз" и "эритропения", "лейкоцитоз" и "лейкопения", "тромбоцитоз" и "тромбоцитопения";

- изменения показателей гемограммы при реактивных состояниях, при заболеваниях органов кроветворения (анемии, лейкозах, геморрагических диатезах и других заболеваниях);

- морфологические особенности эритроцитов при различных анемиях; морфологические особенности лейкоцитов при различных патологиях. 

Студент должен уметь:

- производить забор капиллярной крови для лабораторного исследования;

- готовить рабочее место для проведения общего анализа крови и дополнительных исследований;

- проводить общий анализ крови и дополнительные исследования;

- дезинфицировать отработанный биоматериал и лабораторную посуду;

- работать на гематологических анализаторах;

                                                     Студент должен обладать

       Общие компетенции:

Профессиональные компетенции

Структура занятия:

1.    Организационный момент                                                  5 мин.

2.    Цели занятия (мотивация)                                                  10 мин

3.    Введение нового материала                                               70 мин.

4.    Задание на дом                                                                      3 мин.

5.    Подведение итогов занятия, оценка работы студентов     2 мин

Ход занятия

1.Организационный момент: Взаимоприветствие, проверка присутствую-щих, внешнего вида студентов и т.п.

2.Цели (мотивация) занятия: Изучить дегенеративные изменения лейкоци-тов, наследственные аномалии Пельгера, Штодмейстера, Мея-Хегглина, Деле причины и виды.

3. Введение нового материала (план изложения содержания с определением разделов, вопросов для самостоятельного изучения)

а) актуальность: Лейкоцитарная формула – это процентное соотношение разных видов лейкоцитов, заключительный метод клинического анализа

б) основная часть Отклонения количества находящихся в периферической крови лейкоцитов, а также качественные изменения в них в определённой степени позволяют судить о наличии патологического процесса и динамике его течения, т.е. имеют диагностическое значение (в отличие, например, от лейкозов — самостоятельных заболеваний, имеющих определённые причины, механизмы развития, проявления и требующие специального лечения).

в) Заключение. Таким образом, знание состава и показателей белой крови позволят понять принципы выбора методов исследования в практике КДЛ.

4.Закрепление материала: Виды дегенеративных изменений лейкоцитов?

Что собой представляют наследственные аномалии лейкоцитов?

5. Домашнее задание 1. Работа с конспектами, учебной и специальной литературой (по параграфам и главам учебных пособий, указанных преподавателем). 2. Составить вопросники. 3. Темы презентаций и немых рисунков: Дегенеративные изменения лейкоцитов; Наследственные аномалии Пельгера, Штодмейстера, Мея- Хегглина, Деле, причины, виды.

6. Подведение итогов занятия: преподаватель отвечает на вопросы студентов

Преподаватель _________к.б.н Зейналиева Э.Н.

Лекция 16. Дегенеративные и наследственные аномалии лейкоцитов.

Патологические формы лейкоцитов подразделяют на регенеративные (обнаруживаемые в норме только в костном мозге) и дегенеративные (деструктивно измененные) формы (таблица 1).

Дегенеративные изменения лейкоцитов могут быть следствием прямого или опосредованного повреждающего воздействия болезнетворных факторов на зрелые клетки крови, а также дизрегуляции кроветворной функции костного мозга в результате патологии гемопоэтического микроокружения и ранних клеток-предшественниц гемопоэза. Признаки дегенерации в лейкоцитах могут обнаруживаться при инфекциях, воспалении, в условиях экзогенной и эндогенной интоксикации, при ожогах, действии ионизирующего излучения, недостаточности витамина В₁₂и фолиевой кислоты, агранулоцитозе, лейкемоидных реакциях, лейкозах, миелодиспластическом синдроме, на фоне терапии цитостатическими препаратами, глюкокортикоидами и др.

Также дефекты морфологии лейкоцитов могут иметь наследственную природу. Примером является аутосомно-доминантная аномалия Пельгера-Хьюэта, аутосомно-рецессивный синдром Чедиака-Хигаси.

Рисунок 1 – Патологические формы гранулоцитов: 1 - микроформы гранулоцитов; 2 - гигантский гиперсегментированный нейтрофил; 3 - фрагментация ядра нейтрофила; 4 - вакуолизация ядра и цитоплазмы нейтрофила; 5 - хроматинолиз ядра; 6 - рексис ядра; 7 - нейтрофия с токсогенной зернистостью; 8 - тельца КнязьковаДеле; 9 - кариолизис; 10 - дегрануляция базофила

Рисунок 2 – Патологические и нормальные формы лимфоцитов и моноцитов: 1 - нормальный узкоцитоплазменный лимфоцит; 2 - нормальный моноцит; 3 - пикноз ядра лимфоцита; 4 - вакуолизация ядра и цитоплазмы моноцита; 5 - фрагментация ядра лимфоцита и моноцита; 6 - микроформы лимфоцитов

Изменение размеров и формы лейкоцитов

• Анизоцитоз лейкоцитов — встречаются лейкоциты различной формы. Признак тяжелого токсикоза при сепсисе, туберкулеза, пернициозной анемии.
• Сморщивание клетки — микроформы лейкоцитов. Явный дегенеративный признак:
• Несоответствие развития ядра и цитоплазмы — ядро нейтрофила зрелое, цитоплазма базофильная, молодая и наоборот.

Таблица 1.Виды дегенеративных изменений лейкоцитов                               (Новицкий В.В.,2009)

Функциональные дефекты лейкоцитов

Нарушения функциональных свойств лейкоцитов могут быть наследственны-ми и приобретенными. Они связаны с дефектами нейтрофильных гранулоци-тов вследствие нарушения их маргинации, адгезии, миграции и микробицид-ных свойств (рис.3).

Рисунок 3 – Патогенетические факторы дисфункции нейтрофилов

(Новицкий В.В., 2009 г.)

      ДИЛ характеризуются отложением в клетках различных эндогенный и экзогенных веществ, в результате чего они теряют возможность к нормальному функционированию и делению. Это могут быть липиды и пигменты. К дегенеративным изменениям относят:

1. Токсогенная зернистость нейтрофильных гранулоцитов. Образование происходит внутри клетки, в результате физико-химических изменений белковой структуры цитоплазмы под влиянием продуктов интоксикации. Объясняется выходом в периферическую кровь незрелый нейтрофильных гранулоцитов костного мозга, содержащих первичные гранулы, богатые белками и лизином. Зернистость нередко появляется раньше ядерного сдвига. Встречается при гнойносептических заболеваниях, крупозной пневмонии, распаде опухолевой ткани, аппендиците,

2. Вакуолизация лейкоцитов. Обнаруживается в цитоплазме нейтрофилов. Встречается реже, чем базофильная зернистость, но является важным признаком при интоксикации. Встречается при сепсисе, вызванном анаэробной инфекцией.

3. Появление телец Князькова-Деле. Обнаруживаются в цитоплазме нейтрофилов в виде довольно крупных, бледно-голубых комочков различной формы. Встречаются при воспалительнох и инфекционных заболеваниях даже в легкой форме.

4. Зерна Амато. Выявляются в цитоплазме нейтрофилов в виде небольших, округлых, овальных или похожих на запятую образований бледно-голубого цвета и содержащих красные или красновато-фиолетовые зерна. Встречаются при скарлатине.

5. Аномалия Пельгера. Наследственное заболевание. В крови обнаруживается огромное количество круглоядерных лейкоцитов. По физиологическим свойствам, при аномалии Пельгера ничем не отличаются от обычных. Этот феномен объясняется задержкой сегментации ядер, вследствие чего хроматин остается «замурованным» в массе ядра.

Дегенеративные изменения лейкоцитов — приобретённые аномалии в видимой структуре лейкоцитов, появляющиеся при различных патологических состояниях, приводящих к интоксикации организма, например: инфекции, химическое отравление, действие ионизирующего излучения, распад опухолевой ткани.

Токсогенная зернистость нейтрофилов (ТЗН)

Качественное изменение лейкоцитов, представляет собой темные крупные грубые гранулы внутри лейкоцита, образующиеся в результате физико-химических изменений белковой структуры жидкой части цитоплазмы — коагуляции белка под влиянием продуктов интоксикации и агломерации белка, вокруг обычных нейтрофильных зерен. Белок как бы сваривается в процессе воспаления.

Значение в клинике

ТЗН характерна для интоксикаций организма при гнойных процессах, воспалительных процессов кокковой этиологии, распаде опухолевой ткани, действии ионизирующей радиации, а также для дегенеративных изменений в костном мозге, вследствие предшествующей продолжительной избыточной стимуляции гранулопоэза или при первичном угнетении гранулопоэза, без предшествующей стимуляции. Но отсутствует при туберкулезе (используется для его исключения при дифференциальной диагностике с пневмонией другого происхождения), столбняке, энцефалите, тифах.

Тельца Князькова-Деле

Крупные бледно-голубые комочки различной формы в цитоплазме нейтрофилов, представляющие собой РНК и фрагменты шероховатого эндоплазматического ретикуллума. Наблюдаются при скарлатине, сепсисе, кори, пневмонии, ожогах и т. д. Полагают что они имеют то же происхождение, что и ТЗН и встречаются, когда ТЗН не вполне выражена или совсем отсутствует.

Зерна Амато

Небольшие округлые овальные или типа запятой образования красящиеся в бледно-голубой цвет; в них наблюдаются красные или красно-фиолетовые зерна. Описаны зерна Амато при скарлатине, но встречаются и при других инфекциях. Близки к тельцам Деле.

Вакуолизация цитоплазмы

Наблюдается реже, чем ТЗН, но имеет не меньшее, диагностическое значение, указывая на тяжесть заболевания и интоксикации. Наиболее характерна для тяжелейших форм сепсиса, абсцессов, острой дистрофии печени. Иногда наблюдается почти тотальная вакуолизация всех лейкоцитов: «дырявые», «простреленные» лейкоциты. Возникает в результате растворения капелек жира в жироперерожденной клетке (жировая дистрофия) при фиксации спиртом, то есть в прогностическом отношении более грозный симптом чем ТЗН, так как ТЗН свидетельствует о белковой дегенерации клеток, а вакуолизация о глубокой форме клеточной дистрофии. Вакуолизация цитоплазмы выявляется реже, чем токсогенная зернистость, но имеет не меньшее диагностическое значение. Эти изменения лейкоцитов можно выявить при сепсисе (особенно вызванном анаэробной инфекцией), абсцессах, острой дистрофии печени. Необходимо учитывать, что дегенеративные изменения в лейкоцитах появляются при длительном стоянии крови в пробирке. 
Тельца Князькова - Деле - крупные бело – голубые участки цитоплазмы различной формы, свободные от специфических гранул. Эти изменения лейкоцитов можно обнаружить при воспалительных заболеваниях, инфекциях (корь, скарлатина), сепсисе, ожогах и др. Они могут предварять появление ТЗН.
Гиперсегментация ядер нейтрофилов - наличие 5 сегментов и более в ядрах нейтрофилов. Эти изменения лейкоцитов наблюдаются при наследственной конституциональной особенности, дефиците витамина В₁₂ и фолиевой кислоты, при миелодисплазии, а также при последствиях химиотерапии. Врожденная гиперсегментация не дает никаких клинических симптомов. 
          Генетические (наследственные) аномалии лейкоцитов — это результат хромосомных нарушений, передающихся в одной семье через множество поколений. Такие нарушения также называют генными, поскольку мутации или аномалии обусловлены изменением в генах (хромосомах) человека, передаются они непосредственно в процессе зачатия.  Оплодотворенная яйцеклетка уже сама по себе является носителем генетической мутации.  Аномалия Мея-Хегглина, аномалия Альдера, аномалия Пельгера-Хюэта - это виды генетических аномалий лейкоцитов.  В целом генные нарушения проявляются в различных симптомах и в разном возрасте, не обязательно с рождения.  Течение таких заболеваний может быть скрытым, и его наличие определяет анализ крови или генетическое исследование.  Причинами генетических аномалий лейкоцитов являются: факторы среды, влияющие на организм; лекарственные препараты; радиация. Причин таких аномалий множество, в отдельно взятой семье носителем недуга может быть любой человек.

         Аномалия Мея-Хегглина — это редкое наследственное заболевание, характеризующееся появлением в крови аномально больших и бесформенных тромбоцитов, а также гигантских и дефектных лейкоцитов.  Дефектные лейкоциты содержат так называемые островки Деле, имеющие размер от 2 до 5 мкм.  Расположены они в жидкой среде клетки — цитоплазме. Природа происхождения таких островков инфекционная, при клиническом изучении было отмечено, что островки Деле реагируют на метиленовую синьку, окрашиваясь в голубой цвет, а с оксидазой в реакцию не вступают.  Аномальный ген может быть унаследован от обоих родителей, а также может являться результатом новой мутации (изменения генов) у отдельных больных.  Риск передачи аномального гена от родителей к потомству составляет 50% для каждой беременности, независимо от пола будущего ребенка.

Симптомы аномалии Мея-Хегглина. Проявления аномалии Мея-Хегглина у некоторых больных могут полностью отсутствовать, а у других проявляются в аномальных кровотечениях.  В легких случаях лечение аномалии не требуется. В более тяжелых случаях необходимо переливание тромбоцитов.  Основные симптомы: красные или фиолетовые пятна на коже (пурпура); кровотечение из носа; кровотечение изо рта во время стоматологических процедур; головные боли; односторонняя слабость мышц (половины тела); внутричерепные кровотечения.  Кровотечения могут усиливаться после прекращения приема стероидных препаратов. Последние исследования аномалии Мея-Хегглина показали, что заболевание входит в группу семейства пяти аутосомно-доминантных расстройств, для которых характерно присутствие в крови гигантских тромбоцитов, каждый из которых содержит различные вариации (аллели) одного и того же гена. Другие нарушения, связанные с появлением гигантских тромбоцитов, это: синдром Себастьяна, синдром Фехтнера, синдром Эпштейна, макротромбоцитопенический синдром.  Медики полагают, что понимание механизмов какого-либо из указанных выше синдромов может помочь лучше изучить этиологию аномалии Мея-Хегглина.  Лечение аномалии Мея-Хегглина Основной метод лечения, устраняющий опасные симптомы — это переливание тромбоцитов Легкие проявления аномалии Мея-Хегглина в лечении не нуждаются.  Носители дефектного гена должны в обязательном порядке получить консультацию специалиста по генетике.

Аномалия Альдера — это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, при котором в крови накапливаются белково-углеводные комплексы, называемые мукополисахаридами.  Накопление частично деградированных (разорванных) белково-углеводных комплексов в лизосомах можно определить по окрашиванию зрелых белых кровяных клеток лейкоцитов в фиолетовый цвет. Эти вкрапления можно обнаружить при анализе крови, причем располагаться они могут кластерами, а не диффузно по цитоплазме. Обнаружить такие вкрапления чаще можно в костном мозге, чем в периферической крови.  Основные физические недостатки, к которым приводит аномалия Альдера, – это карликовость и гаргоидизм (формирование неправильных, грубых, искаженных черт лица).  Название «гаргоидизм» происходит от французского слова «гаргулья».

ЛЕЙКОЦИТАРНАЯ АНОМАЛИЯ АЛЬДЕРА впервые описана ученым Alder в 1937г. Встречается очень редко, до настоящего времени описано около 65 случаев. Тип наследования данной патологии не установлен. В последнее время возникновение этого симптомокомплекса связывают с врожденными расстройствами метаболизма полисахаридов. Сущность симптомокомплекса представляет аномалия зернистости лейкоцитов. В нейтрофилах отмечается необычайно крупная черная зернистость, в эозинофилах - фиолетовая, а в моноцитах и лимфоцитах - азурофильная. В связи с выраженной зернистостью ядра этих клеток в окрашенных мазках крови вырисовываются неясно. Размер клеток увеличен, со стороны эритропоэза и мегакариоцитопоэза изменений не наблюдаются. Эта аномалия лейкоцитов в большинстве случаев встречается при болезнях накопления - гаргоидизме, липоидозах и др. Встречаются так называемые частичные носители, у которых патологические грануляции обнаруживаются или в нейтрофилах (нейтрофильный тип), или в лимфоцитах (лимфоцитный тип), или в моноцитах (моноцитный тип). Лечение не проводится, прогноз благоприятный.

Пельгеровская аномалия - доминантно наследуемое нарушение созревания гранулоцитов, характеризующееся уменьшением сегментации ядер нейтрофилов. Наиболее часто зрелые нейтрофилы содержат двухсегментное или несегментное ядро, редко - трехсегментное. По своим физиологическим свойствам такие клетки не отличаются от нормальных, зрелых нейтрофилов.

Пельгеровская аномалия (пельгеровский семейный вариант лейкоцитов) — это изменение крови, наследуемое по доминантному типу, при котором нарушается процесс сегментации ядер нейтрофильных лейкоцитов. Форма лейкоцита остается юной, похожей на метамиелоцит, а ядро уже «старое», созревшее. Структура ядер пельгеровских лейкоцитов грубоглыбчатая, пикнотическая. Большинство пельгеровских нейтрофилов имеет однодолевое, несегментированное ядро, по форме сходное с палочкоядерными клетками, что приводит к лабораторным ошибкам и гипердиагностике палочкоядерного сдвига. Ядро пельгеровских лейкоцитов может быть в виде эллипса, окружности, боба или почки, но короче, чем у обычных нейтрофилов. Реже встречаются ядра с намечающейся перетяжкой посередине, напоминающие по форме гимнастическую гирю или земляной орех. В базофилах, эозинофилах, моноцитах и лимфоцитах описанные выше изменения при пельгеровской аномалии встречаются реже и менее выражены. По способности к фагоцитозу, содержанию ферментов, длительности жизни пельгеровские нейтрофилы не отличаются от нормальных зрелых нейтрофилов. Изменения нейтрофилов, сходные с пельгеровской аномалией, могут возникнуть и как вторичное явление (псевдопельгеровская аномалия) при некоторых заболеваниях — острые кишечные инфекции, агранулоцитоз, лейкозы. Такие изменения носят временный, преходящий характер. После выздоровления больного эти изменения лейкоцитов исчезают. Для уточнения диагноза пельгеровской аномалии необходимо исследовать кровь родителей пациента, что позволит избежать гипердиагностики сдвига лейкоцитарной формулы влево. Если не подтверждается, тогда исследуют кровь бабушек, дедушек, дядей и тетей пациента.

Скачано с www.znanio.ru