Методические рекомендации для студентов и преподавателей отделения специальности 33.02.01 Фармация "Средний титр в анализе лекарственных средств"

ОГБОУ СПО «Рославльский медицинский техникум»

Рассмотрено                                                          Утверждено

на заседании ЦМК                                                на заседании методического

специальности 33.02.01 Фармация                     совета

Протокол № __ от ____________                        Протокол № __ от ___________

Председатель ЦМК: ___________                      Председатель: _______________

Контроль качества лекарственных средств,

изготовляемых в аптеках

СРЕДНИЙ ТИТР В АНАЛИЗЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ПРЕПАРАТОВ

Методические рекомендации для студентов и преподавателей отделения

специальности 33.02.01 Фармация

Рославль

2022

В экспресс-анализе для количественного определения ингредиентов смесей применяются титриметрические и физико-химические методы. Содержание в лекарственных смесях веществ, близких по химическому строению и свойствам, затрудняет их раздельное определение общепринятыми титриметрическими методами. В подобных случаях допускается применять расчет титра среднего для определения суммы веществ.

Методические рекомендации представляют собой систематизированное изложение материала, составленного в соответствии требованиями, предъявляемыми к фармацевтическому анализу. Предназначены для эффективной работы обучающихся на теоретических и практических занятиях и организации самостоятельной работы во внеаудиторное время. Содержат теоретический материал, практические задания и упражнения для самоконтроля. Основной теоретический материал рассматривается в тесной взаимосвязи с практическим применением расчета титра среднего в фармацевтическом анализе.

Методические рекомендации предназначены для обучающихся и преподавателей отделения специальности 33.02.01 Фармация.

Составитель:

Т.А. Вишневская,

председатель цикловой методической

комиссии специальности 33.02.01 Фармация,

преподаватель химии и биологии

высшей квалификационной категории

ВВЕДЕНИЕ

Фармацевтический анализ является основой контроля качества лекарственных средств и имеет свои особенности. Анализу подвергаются вещества различной химической природы: неорганические, элементоорганические, радиоактивные и органические соединения. Широк диапазон концентраций анализируемых веществ. Объектами фармацевтического анализа являются не только индивидуальные лекарственные вещества, но и смеси, содержащие различное число компонентов.

Содержание в лекарственных смесях веществ, близких по химическому строению и свойствам допускается определять, рассчитывая титр средний Т_ср для определения суммы веществ.

Цель:

- научиться рассчитывать титр средний для определения содержания лекарственных веществ в смесях и оценки качества лекарственных форм.

Задачи:

-  закрепить  навыки  работы  при  проведении  количественного контроля многокомпонентных лекарственных форм (выбор методики определения ингредиентов);

- закрепить навыки расчета титра по определяемому веществу;

- научиться рассчитывать титр средний;

- научиться рассчитывать допустимый интервал в массе суммы ингредиентов для определения качества лекарственного препарата;

- закрепить навыки оформления отчета.

В процессе самоподготовки и на занятии студент должен:

знать:

- теоретические основы количественного определения лекарственных веществ;

- методику расчета титра среднего.

уметь:

-  производить расчет титра среднего для суммарного определения  лекарственных веществ в препаратах;

- рассчитывать допустимый интервал в массе суммы ингредиентов для определения качества лекарственного препарата;

- рассчитывать интервал титрованного раствора для правильного выбора мерной пипетки;

- оформлять отчетную документацию.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ

1.       Основные  положения  экспресс-анализа  препаратов  аптечного приготовления.  Особенности  количественного  определения  лекарственных веществ в экспресс-анализе.

2.       Требования, предъявляемые к методам количественного определения в  фарманализе.  Каким  методам  отдается  предпочтение  в  практике внутриаптечного контроля?

3.       Титриметрические методы количественного определения лекарственных веществ: 

алкалиметрия;

ацидиметрия;

аргентометрия (метод Мора, Фольгарда, Фаянса);

комплексонометрия;

нитритометрия;

йодометрия (прямой и обратный способ);

перманганатометрия.

ОБЩИЕ ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

В практике фармацевтического анализа часто приходится иметь дело с многокомпонентными  лекарственными  препаратами,  состоящими  из ингредиентов  с  близкими  химическими  свойствами,  разделение  которых бывает затруднено или невозможно (соли галогенводородных кислот алкалоидов, гетероциклических азотистых оснований, смесь сульфаниламидов,  соли  одноименных  галоген  водородных  кислот  и щелочных металлов и др.) В таких случаях трудно или невозможно провести раздельное  количественное  определение ингредиентов титриметрическими методами. Как исключение в подобных лекарственных формах разрешается рассчитывать суммарное  содержание  лекарственных  веществ,  используя среднеориентировочный титр Т_ср, который представляет количество смеси определяемых веществ (г), соответствующее 1 мл титранта.

Наиболее часто расчет среднего ориентировочного титра проводится по

упрощенной формуле:

 (1)

где  Т₁, Т₂,…, Т_n – титры  соответствия  определяемых  веществ  по используемому  для  количественного  определения  титрованному  раствору, г/мл; 

а₁,  а₂, …, а_n  –  содержание  входящих  в  лекарственную  форму ингредиентов (по прописи), определяемых по среднему титру, г.

Средне ориентировочный титр, рассчитанный по формуле 1, недостаточно точен и может быть использован для предварительного расчета

объема титранта, если им титруется одновременно несколько ингредиентов лекарственной формы.

Если среднеориентировочный титр будет использоваться для расчета результатов титрования смеси каких-либо ингредиентов, которые невозможно оттитровывать раздельно, среднеориентировочный титр нужно рассчитывать  по формулам 2 или 3, дающим более точное значение, а, следовательно, наиболее точные результаты количественного определения:

 (2)

(3)

Еще  один  метод  расчета  Т_ср  разработан  доцентом  Савельевой  Г.Н.  с

сотрудниками кафедры фармацевтической химии очного факультета ПГФА.

Принцип расчета титра среднего:

1.  Рассчитывают содержание каждого ингредиента в навеске препарата, взятой  для определения в г (А₁, А₂, А_х). При расчете можно исходить из любой навески в граммах или любого объема (мл). 

2.  Рассчитывают сумму определяемых ингредиентов (∑А), содержащихся в навеске (г):

∑А = А₁ + А₂ + А_х

3.  Рассчитывают объем титранта, который теоретически израсходуется

на титрование каждого ингредиента (мл):

;

;

.

Объемы  рассчитывают  с  точностью  до  третьего  знака  после  запятой,

после чего третий знак округляется.

4.  Рассчитывают  сумму  теоретических  объемов  титрантов  (∑V), расходуемых на ингредиенты (мл):

∑V = V₁ + V₂ + V_х

5.  Рассчитывают средний титр Т_ср:

Метод анализа с применением Т_ср имеет ограничения:

•  нельзя анализировать препараты по Т_ср, если входят в состав ядовитые и

наркотические вещества;

•  можно анализировать сильнодействующие вещества из общего списка, если  они прописаны в равных количествах и имеют близкие молярные массы.

САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА СТУДЕНТОВ

Задание № 1

Проведите анализ лекарственной формы состава:

Калия иодида 3,0                         (1)

Натрия бромида 4,0                   (2)  

Воды очищенной до 200 мл

Решение:

Сумму ингредиентов определяют аргентометрическим методом:

Навеска препарата а = 1 мл.

Титрант – раствор серебра нитрата (0,05 моль/л).

г/мл

г/мл

1.  В 200 мл препарата – 3,0 г калия иодида

     В 1 мл – А₁

     В 200 мл препарата – 4,0 г натрия бромида

     В 1 мл – А₂

2. ∑A = A₁ + A₂ = 0.015 г + 0,020 г = 0,035 г

3.

4. ∑V = V₁ + V₂ = 1.81 мл + 3,89 мл = 5,70 мл

Так как при экспресс-анализе расход титранта должен составлять 1-3 мл, навеску препарата уменьшают в 2 раза и берут для анализа 0,5 мл.

Методика анализа:

К 0,5 мл препарата прибавляют 10 мл воды, 1 мл разведенной уксусной

кислоты,  3  капли  раствора  эозината  натрия  и  титруют  раствором  серебра

нитрата (0,05 моль/л) до перехода окраски от желтой к розовой.

Рассчитывают сумму ингредиентов:

Заключение о качестве изготовления лекарственного препарата в анализе с использованием среднего титра дают следующим образом:

1.  Находят  отклонения,  допустимые  в  массе  каждого  ингредиента, определяемого по среднему титру, в % (согласно приказу № 305 от 16.10.97 г.) и рассчитывают отклонения в массе каждого ингредиента в граммах.

2.  Рассчитывают  сумму  допустимых  отклонений  для  ингредиентов, определяемых по среднему титру в граммах.

3.  Рассчитывают допустимый интервал в массе суммы ингредиентов в граммах.

4.  Полученный результат количественного определения должен входить в допустимый интервал.

Допустимый интервал в массе  суммы калия иодида и натрия бромида: [6,72 - 7,28 г].

Примечание:  При  одинаковых  отклонениях  в  массе  ингредиентов  можно рассчитать ошибки определения обычным способом:

7,0 г — 100%

х г — 4%

Допустимые отклонения в массе суммы ингредиентов 0,28 г.

Задание № 2

Проведите анализ лекарственной формы состава:

Гексаметилентетрамина 0,3                (1)

Натрия гидрокарбоната 0,3                (2)

Методика анализа:

0,05 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 2 капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют раствором  кислоты  хлористоводородной  (0,1  моль/л)  до  перехода  зеленой

окраски раствора в фиолетовую.

Сумму ингредиентов рассчитывают по формуле.

Дайте заключение о качестве изготовления лекарственного препарата.

Задание № 3

Проведите анализ лекарственной формы состава:

Натрия хлорида 3,5                (1)

Калия хлорида 2,5                   (2)

Натрия цитрата 2,9

Глюкозы безводной 10,0

Воды очищенной до 1000мл

Методика анализа:

К  1  мл  препарата  прибавляют  5  мл  воды,  2-3  капли  раствора  калия

хромата и  титруют  раствором  серебра нитрата  (0,05 моль/л)  до появления

красноватого осадка.

Рассчитывают сумму ингредиентов:

Дайте заключение о качестве изготовления лекарственного препарата.

Задание  № 4 

Предложите методику и проведите анализ лекарственной формы состава:

Натрия хлорида 0,08

Калия хлорида 0,08

Кальция хлорида 3,6

Воды очищенной до 1000мл

Задание №5

Проведите анализ раствора «Хлосоль» для инъекций следующего состава:

Натрия уксуснокислого 3,6 г

Натрия хлорида 4,75 г

Калия хлорида 1,5 

Воды для инъекций до 1 л

Методика анализа: 

10 мл препарата помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до оранжевого окрашивания (индикатор калия хромат).

Натрия и калия хлоридов в препарате должно быть от 0,59 до 0,66%.

10 мл препарата помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл и титруют 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до желтого окрашивания (индикатор бромфеноловый синий).

Натрия уксуснокислого в препарате должно быть от 0,34 до 0,38%.

Задание № 6

Проведите анализ раствора «Трисоль» для инъекций следующего состава:  

Натрия гидрокарбоната 4,0 г

Натрия хлорида 5,0 г

Калия хлорида 1,0 

Воды для инъекций до 1 л

Методика анализа: 

10 мл препарата помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл и титруют  0,1  М  раствором  серебра  нитрата  до  оранжевого  окрашивания (индикатор калия хромат).

Натрия и калия хлоридов в препарате должно быть от 0,57 до 0,63%.

20 мл препарата помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл и титруют  0,1  М  раствором  кислоты  хлористоводородной  до  розового окрашивания (индикатор – 3 капли метилового оранжевого).

Натрия гидрокарбоната в препарате должно быть от 0,38 до 0,42%.

Задание № 7

Проведите анализ раствора «Рингера» для инфузий следующего состава:   

Кальция хлорида  0,25 г

Натрия хлорида 8,6 г

Калия хлорида 0,3 

Воды для инъекций до 1 л

Методика анализа:

5 мл препарата помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл и титруют 0,1 М раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания (индикатор калия хромат).

ВОПРОСЫ, ЗАДАНИЯ, УПРАЖНЕНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1.       Как провести количественное определение лекарственного препарата, содержащего  калия  иодид,  кальция  хлорид?  Известны  ли  селективные методы определения лекарственных препаратов?

2.       Для количественного определения новокаина предложено несколько методов,  назовите  наиболее  экономичные,  точные,  селективные  методы. Какой метод позволяет определить новокаин  в присутствии продуктов его разложения?

3.       Как  провести  количественное  определение  ингредиентов лекарственных препаратов,         приготовленных по прописям:

Пропись 1

Димедрола 0,25 

Новокаина 0,5 

Воды очищенной до 50 мл

Пропись 2

Кислоты никотиновой 0,1 

Кислоты аскорбиновой 0,1

 Пропись 3

Калия иодида 5,0 

Калия бромида 4,0 

Воды очищенной до 200 мл

Пропись 4

Кислоты салициловой 

Кислоты бензойной по 0,25

Пропись 5

Натрия тетрабората 

Натрия гидрокарбоната по 0,2

Известны  ли  селективные  методы  определения  компонентов лекарственных препаратов?

4.     Решите задачи:

1.1.          Рассчитайте  содержание  натрия  хлорида,  калия  хлорида  и  кальция

хлорида в растворе Рингера:

Натрия хлорида 0,9

Калия хлорида 0,02

Кальция хлорида 0,02

Воды до 100,0 мл

если  на  суммарное  титрование  хлоридов  натрия,  калия,  кальция  в  1,0  мл

лекарственной  формы  израсходовано  1,55  мл  0,1  моль/л  раствора  серебра

нитрата (К= 1,02), а на титрование кальция хлорида в 10,0 мл лекарственной

формы израсходовано 0,95 мл 0,01 моль/л раствора трилона Б ( К=0,99).

М (натрия хлорида) = 58,44 г/ моль;

М (калия хлорида) = 74,56 г/ моль;

М (кальция хлорида ) = 219,08 г/ моль.

1.2.          Рассчитайте примерный объем 0,1 моль/л раствора серебра нитрата (К= 0,98), который пойдет на титрование 1,0 мл раствора Рингера.

1.3.          Приведите  уравнения  реакций  количественного  определения ингредиентов лекарственной формы:

Калия бромида

Кальция хлорида по 2,0

Воды очищенной до100,0 мл

Рассчитайте  средний  титр  и  объем  0,1  моль/л  раствора  серебра нитрата (К = 1,02), который пойдет на суммарное титрование калия бромида и кальция хлорида в 2,0 мл лекарственной формы.

Рассчитайте содержание действующих веществ, если на титрование кальция хлорида в 2,0 мл лекарственной формы пошло 3,85 мл 0,05 моль/л раствора трилона Б (К = 0,98), на суммарное титрование калия бромида и кальция  хлорида  в  1,0  мл  анализируемого  раствора  –  3,6  мл  0,1  моль/л 

раствора серебра нитрата (К = 1,01).

Оцените качество приготовления лекарственной формы.

1.4.          Приведите уравнения реакций количественного определения ингредиентов лекарственной формы состава:

Раствора кислоты борной 2% - 10,0 мл   

Димедрола 0,02

Рассчитайте  навеску  лекарственной  формы,  чтобы  на  титрование димедрола пошло 1,0 мл 0,01 моль/л раствора серебра нитрата  (К =1,01).

Рассчитайте средний титр димедрола и кислоты борной, объем 0,1 моль/л  раствора натрия гидроксида (К  =  1,00), который пойдет на их суммарное титрование в 1,0 мл лекарственной формы.

Рассчитайте содержание действующих веществ, если на титрование димедрола  в 1,0  мл   глазных капель пошло 0,7 мл 0,01 моль/л раствора серебра нитрата (К = 1,01), на суммарное титрование димедрола  и  кислоты 

борной  в 1,0  мл  глазных    капель  –  3,3  мл 0,1 моль/л раствора  натрия гидроксида (К = 1,02).

Оцените качество приготовления лекарственной формы.

Библиография

1.     Арзамасцев А.П. Фармакопейный анализ – М.: Медицина, 2001.

2.     Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 частях. Часть 1. Общая фармацевтическая химия: Учеб. для фармац. ин-тов и фак. мед. ин-тов. — М.: Высш. шк., 2003. – 432 с.

3.     Глущенко Н. Н. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб. заведений / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков!?! Под ред. Т. В. Плетеневой. — М.: Издательский центр "Академия", 2004. – 384 с.

4.       Контроль качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках. Средний титр в анализе лекарственных препаратов. Учебно - методическое пособие для студентов фармацевтического факультета ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» - Нижний Новгород, 2008 г. – 19 с.   

5.     Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. Л.П.Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 640 с.