Фармакология. Теоретический материал

адренергические

средства

Медиатор в адренергических синапсах – норадреналин, который возбуждает адренорецепторы клеточных мембран;
Синтез норадреналина происходит в окончаниях (аксонах) симпатических нервов;
Депонируется норадреналин в нервных окончаниях – везикулах;
Во время поступления нервного импульса часть норадреналина выбрасывается в синаптическую щель и возбуждает адренорецепторы;
Действие норадреналина кратковременно, т.к. большая его часть подвергается обратному захвату нервными окончаниями, часть инактивируется специальными ферментами (МАО -моноаминооксидаза, КОМТкатехолометилтрансфераза)

Схема адренергического синапса

Адренэргические препараты - это лекарственные вещества, которые препятствуют или воспроизводят эффекты катехоламинов.
Главная роль адренэргической системы - регуляция сердечно-сосудистой системы.
Парасимпатическая НС преобладает в отношении функций всех органов, кроме кровеносных сосудов. В них главное значение - симпатическая НС.
Функции внутренних органов эффективнее лечить холинэргическими средствами, а тонус сосудов - адренэргическими.

Классификация адренорецепторов

α-АР β-АР

α1АР α2АР β1АР β2АР
β3АР

Локализация α1АР

Органы, системы Эффект возбуждения
1.Сосуды (кожи, слизистых, сокращение, (АД)
почек, брюшной полости)
2.Радиальная мышца радужки сокращение
3.Сфинктеры ЖКТ, моч.пузыря сокращение
4.Матка небеременная сокращение
5.Семенные протоки сокращение
6.Волосяные фолликулы сокращение

Локализация α2АР

Органы, системы Эффект возбуждения
1.Пресинапт.мембрана Снижение выделения НА
2.Сосуды (неиннервир.) Сужение
3.Гладкая мускулатура ЖКТ Расслабление
4.Тромбоциты Агрегация
5.Поджелудочная железа Снижение прод.инсулина
6. Жировая ткань Торможение липолиза

Локализация β1АР и β2АР

Органы, системы Эффект возбуждения
1. Сердце (β1АР) Повышение силы и частоты
сердечных сокращений

2. Бронхи β2АР Расслабление
3.Сосуды (сердца, легких,
печени, мозга, скел.м-ц Расслабление
4.Мускулатура ЖКТ Расслабление
5.Матка беременная Расслабление
6. Печень, мышцы Усиление гликогенолиза

Локализация разных типов АР в синапсах

α1АР и β1АР локализуются в постсинаптической мембране (они стимулируются норадреналином);
α2АР и β2АР – могут быть внесинаптическими и пресинаптическими (стимуляция α2АР – тормозит высвобождение норадреналина; стимуляция β2АР повышает высвобождение норадреналина).

Адреномиметики;
Адреноблокаторы;
Симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия);
Симпатолитики (блокируют симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных симпатических нервов)

α и β- адреномиметики:
Адреналина гидрохлорид (α1 α 2 β1 β2)
Норадреналина гидротартрат (α1 α 2 β1)
Эфедрина гидрохлорид (непрямого действия)
α-адреномиметики:
Мезатон (α1)
Нафтизин (α 2), Галазолин (α2)
β -адреномиметики:
Изадрин (β1, β2) Сальбутамол (β2)
Добутамин (β1) Фенотерол (β2)

адреномиметики

АДРЕНАЛИН (эпинефрин) Adrenalini hydrochloridum

Гормон мозгового слоя надпочечников;
Форма выпуска: в ампулах 1 мл 0,1% раствор; флаконы 10 мл 0,1% р-р для наружного применения;
Механизм действия: оказывает прямой, непосредственный, возбуждающий эффект на альфа- и бета-адренорецепторы, поэтому он прямой адреномиметик;
Фармакологические эффекты: усиливает и учащает сокращения сердца, суживает периферические сосуды, повышает А/Д, расслабляет гладкие мышцы бронхов. Действует кратковременно.
Показания: стимуляция сердечной деятельности, прекращение приступов БА, для повышения А/Д, при анафилактическом шоке.

НОРАДРЕНАЛИН Noradrenalini hydrоtatis

Форма выпуска: aмпулы по 1 мл 0, 2% раствора
Основным эффектом НА является выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение АД. В отличие от адреналина повышается систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление.
На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС препарат оказывает однонаправленное с адреналином действие, но существенно уступает последнему.
Показания: используют при состояниях, сопровождающихся острым падением АД (травматический шок).

ЭФЕДРИН (эфалон) Ephedrini hydrochloridum

Алкалоид из листьев растения Effedra. На Руси называлась Кузьмичева травка;
Форма выпуска: табл. - 0, 025; амп. - 5% - 1 мл; 5% раствор наружно, капли в нос;
Механизм действия: способствует высвобождению медиатора НА, поэтому усиливает адренергические реакции; угнетает нейрональный захват НА; непосредственно на адренорецепторы влияет мало, (поэтому называется непрямым адреномиметиком - симпатомиметиком)
ФЭ и показания как у адреналина.

МЕЗАТОН Mesatonum

Форма выпуска: ампулы, содержащие 1% раствора 1 мл, вводится п/к, в/в, в/м; порошок по 0, 01- 0, 025 - внутрь.
Механизм действия: препарат обладает мощным стимулирующим эффектом на альфа-адренорецепторы, в небольшой степени способствует выделению из пресинаптических окончаний НА.
Повышает АД, действует более продолжительнее, чем адреналин и норадреналин
Показания: как у НА

Комбинированный
препарат, в его состав
входит мезатон;
Применяется при
кашле с
трудноотделяемой
мокротой

НАФАЗОЛИН (нафтизин) Naphazolini nitras

Фармакологические эффекты:
повышение АД
местное действие на сосуды
Показания:
острый ринит
ларингит
носовые кровотечения
конъюктивит
Форма выпуска:
0,05% - 0,1% р-ры во флаконах по 10 мл

ГАЛАЗОЛИН (Halazolin)

Суживает сосуды
слизистой оболочки
носа;
Назначают местно при
насморке

ИЗАДРИН Isadrinum

Форма выпуска: флаконы по 25 мл и 100 мл соответственно 0, 5% и 1% р-ров; таблетки по 0,005.
Самый мощный синтетический стимулятор бета-адренорецепторов.
ФЭ: Возбуждая бета-2-адренорецепторы бронхов, изадрин приводит к снижению тонуса бронхов, разжижает мокроту, стимулирует ресничковую очистку бронхов (мукоцилиарный транспорт). Возбуждая бета-1-адренорецепторы сердца усиливает и учащает сокращения сердца
Применение: в форме ингаляций для купирования приступов бронхиальной астмы (эффект развивается очень быстро и сохраняется примерно 1 час); при менее выраженном приступе бронхоспазма используют для этих целей таблетированную форму препарата (0, 005) под язык (эффект развивается медленнее)

 Другие β -адреномиметики:

ОРЦИПРЕНАЛИН (синонимы - алупент, астмопент). Действует 3-4 часа, но чаще 2-3 часа. При использовании в ингаляциях действует также быстро, как и изадрин.
ФЕНОТЕРОЛ (беротек, партусистен). Латинское название - Fenoterolum. Официнальный препарат. Выпускается во флаконах по 15 мл, что составляет 300 разовых доз. Действует длительнее, чем орципреналин примерно на 1 час.
САЛЬБУТАМОЛ (Salbutamolum - табл. - 0, 002; флаконы с 0,5% растворами для респираторов по 10 мл; есть р-ры для в/в введения). Такой же препарат, как и два предыдущих, используется по тем же показаниям.

Все указанные препараты отличаются значительно менее выраженным стимулирующим влияние на бета-1-адренорецепторы сердца. Кроме того, эти препараты эффективны при энтеральном применении и по сравнению с изадрином действие их сохраняется более продолжительное время.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.
1) как для купирования, так и для профилактики (хронического лечения) приступов бронхиальной астмы (ингаляционно, внутрь, парентерально);
2) для снижения сократительной активности миометрия (токолетики) с целью профилактики преждевременных родов.

В состав входит
сальбутамол;
Применяется при
БА, трахеобронхите,
обструктивном
бронхите

ДОБУТАМИН (Dobutaminum)

Избирательный стимулятор бета-адренорецептров сердца;
Применяется как кардиотоническое средство;
Форма выпуска: ампулы 20 мл 1.25% р-ра; 5 мл 5% р-ра.

Адреноблокаторы блокируют адреднорецепторы, препятствуя действию на них медиатора норадреналина, а также адреномиметических средств. На синтез норадреналина адреноблокаторы не влияют.
Адреноблокаторы делятся на 3 группы:
1) альфа-адреноблокаторы;
2) бета-адреноблокаторы;
3) альфа и бета-адреноблокаторы.

Адреноблокаторы

Дигидроэрготаксин, дигидроэрготамин – производные алкалоидов спорыньи.
ФЭ: Расширяют периферические сосуды, снижают А/Д;
Показания: Применяют для купирования острых приступов мигрени, при болезни Рейно (нарушение периферического кровообращения)

Фентоламин (Phentolaminum)

Синтетический альфа-адреноблокатор;
ФЭ: Расширяет сосуды, снижает А/Д;
Действует кратковременно;
Показания: снижение А/Д при феохромоцитоме (опухоль мозгового вещества надпочечников), болезнь Рейно
Форма выпуска: таблетки 0,025
ПЭ: тахикардия, ортостатическая гипотензия, головокружение

Празозин (Prazosinum)

Блокирует альфа-1-адренорецепторы;
ФЭ: Снижает А/Д без изменений частоты сердечных сокращений;
Показания: артериальная гипертензия, доброкачественная гиперплазия предстательной железы (расслабляет гладкие мышцы и расширяет просвет уретры), болезнь Рейно;
ПЭ: ортостатическая гипотензия, головокружение, головная боль, слабость;
Форма выпуска: таблетки 0,001 и 0,005.

Альфа-адреноблокатор

Обладает гипотензивным, сосудорасширяющим действием;
Расширяет периферические сосуды, снижает ОПСС, А/Д;
Показания:
артериальная
гипертензия

Бывают неселективные – блокируют β1АР β2АР (анаприлин, надолол,тимолол, пиндолол, окспренолол) и кардиоселективные – блокируют β1АР (метопролол, талинолол, атенолол)
ФЭ: антигипертензивный (снижение сердечного выброса), антиангинальный (снижение частоты и силы сердечных сокращений), антиаритмический (угнетение автоматизма), снижение внутриглазного давления (уменьшение образования внутриглазной жидкости).

Пропранолола гидрохлорид (Propranololum)

Синоним анаприлин;
ФЭ: антигипертензивный, антиаритмический, антиангинальный
Показания: ГБ, стенокардия напряжения, аритмии;
Форма выпуска: таблетки 0,001, 0,004, 0,008; ампулы 1 мл 0,25% р-ра.
ПЭ: опасность бронхоспазма.

Тимолол (Timololum)

Синоним – арутинол;
ФЭ: снижает внутриглазное давление за счёт уменьшения секреции внутриглазной жидкости;
Показания: открытоугольная глаукома;
Форма выпуска: глазные капли 0,25 – 0,5% р-ра.
ПЭ: опасность бронхоспазма.

Атенолол (Atenololum)

Синоним – тенормин;
ФЭ: антигипертензивный, антиаритмический, антиангинальный; на тонус бронхов влияет мало.
Показания: ГБ, стенокардия напряжения, аритмии;
Форма выпуска: таблетки 0,05 и 0,1

Бета-адреноблокатор

Обладает гипотензивным, антиангинальным действием;
Показания:
артериальная
гипертензия,
профилактика
приступов
стенокардии

Бета-адреноблокатор

Обладает гипотензивным, антиангинальным действием;
Показания:
артериальная
гипертензия,
профилактика
приступов
стенокардии

Бета-адреноблокатор

Антиангинальное,
гипотензивное,
антиаритмическое
действие;
Показания: АГ, ИБС,
нарушения ритма сердца, профилактика приступов
мигрени.

Бета-адреноблокатор

Антиаритмическое действие;
Уменьшает ЧСС, сократительную способность миокарда;
Показания:
тахиаритмии.

Лабетолол (Labetololum)
Механизм действия: расширяет периферические сосуды, снижает ОПС, снижает частоту и силу сердечных сокращений;
ФЭ: снижает А/Д, не вызывая тахикардии;
Показания: ГБ;
ПЭ: опасность бронхоспазма.
Форма выпуска: таблетки 0,0001, 0,00025; ампулы 1 мл 0,1% и 0,25% р-р.

Альфа- и бета-адреноблокатор

Гипотензивное, антиангинальное действие;
Показания:
АГ, ХСН, ИБС.

Альфа- и бета-адреноблокатор

Адренолитическое, антиангинальное, антигипертензивное, сосудорасширяющее, антиоксидантное.
Показания: АГ, ХСН, ИБС

Блокируют симпатическую иннервацию органов путём ограничения выхода медиатора из окончаний симпатических нервов;
Не влияют на адренорецепторы;
Место приложения их – окончания постганглионарных симпатических нервов;
Препараты: резерпин, октадин

симпатолитики

Резерпин (Reserpinum)

Алкалоид раувольфии;
Механизм действия: нарушает процесс депонирования норадреналина и дофамина в везикулах: накапливается в мембране везикул и препятствует захвату везикулами дофамина (при этом уменьшается синтез норадреналина) и обратному захватыванию везикулами норадреналина. В цитоплазме нервных окончаний норадреналин инактивируется. В результате истощаются запасы норадреналина в окончаниях адренергических волокон, нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах. Ослабляется влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды, сосуды расширяются, ослабляется сердечный выброс

ФЭ: гипотензивный (постепенное снижение А/Д);
Показания: ГБ;
Входит в состав препаратов: Адельфан, Кристепин, Трирезид К;
ПЭ: диарея, брадикардия, заложенность носа (повышенное влияние парасимпатической иннервации), вялость, сонливость (угнетающее действие на ЦНС);
Форма выпуска: таблетки 0,0001 и 0,00025; ампулы 1 мл 0,1% и 0,25% р-р

дофаминергические

средства

Дофамин (Dopamine)

Предшественник норадреналина;
Как нейромедиатор играет важную роль в деятельности ЦНС;
Препарат: дофамин;
Механизм действия: агонист допаминовых рецепторов, в больших дозах возбуждает αАР и βАР, усиливает выделение норадреналина в синаптическую щель
ФЭ: усиливает сердечные сокращения, увеличивает сердечный выброс и коронарный кровоток, повышает А/Д, улучшает клубочковую фильтрацию.
Показания: острая сердечная и сосудистая недостаточность, шок различного генеза
Форма выпуска: ампулы 5 мл 0,5% и 4% р-р

Бромокриптин (Bromocriptine)

Механизм действия: специфический агонист дофаминовых рецепторов гипоталамической области; тормозит секрецию некоторых гормонов передней доли гипофиза (пролактина, соматотропина);
ФЭ: в больших дозах оказывает рвотное действие, снижает температуру и А/Д, подавляет физиологическую лактацию, нормализует менструальную функцию;
Показания: предменструальный синдром, бесплодие, нарушения МЦ, акромегалия, болезнь Паркинсона.
Форма выпуска: таблетки 0,0025