Реферат по химии "Антибиотики"

Муниципальное бюджетное образовательное учреждение

Пеновская средняя общеобразовательная школа Е.И.Чайкиной

РЕФЕРАТ

по химии

 Антибиотики

Работу выполнила

обучающаяся 9А класса

МБОУ Пеновской СОШ

имени Е.И.Чайкиной

Корсакова Екатерина.

Руководитель работы

учитель химии

Рыжкова Татьяна Константиновна

п.Пено, 2021

Содержание

Введение…………………………………….………………………………3

            Глава 1. Что такое антибиотики?……………………………...…….…...4

1.1.                История открытия антибиотиков……………………………4

1.2.                Получение антибиотиков……………….…………...……....5

1.3.                Классификация антибиотиков………………………...….…6

  Глава 2. Применение антибиотиков………………………...……...…....8

2.  

2.1.       Антибиотики в медицине…………………………………….8

2.2.               Антибиотики в сельском хозяйстве........................................8

2.3.               Антибиотики в пищевой промышленности...........................9

   Глава 3. Устойчивость бактерий к антибиотикам………………….....11

3.  

3.1.        Действие антибиотиков…………………………………….11

3.2.                Побочные действия…………………………………………11

3.3.                Устойчивость бактерий…………………………….……....12

3.4.                Способы борьбы с устойчивостью…………………….......13

3.4.1.           Альтернативы антибиотикам………………………...13

3.4.2.           Перевооружение старых антибиотиков……………..14

3.4.3.           Нахождение и создание новых антибиотиков…...….15

Заключение…………………………………………………………..……17

Список литературы…………………………………………………….....19

Введение

Антибиотики изобрели более 70 лет назад, чтобы спасать человеческие жизни и бороться со смертельно опасными заболеваниями, такими как пневмония, туберкулез, гангрена и другие.

Современную жизнь невозможно представить без антибиотиков. Сегодня их используют повсеместно: в сельском хозяйстве — для увеличения массы откармливаемых животных, в продуктах питания — для термообработки, стерилизации, фильтрации, в медицине и т.д. Наиболее известен полученный из плесени пенициллин, спасший миллионы жизней со времён Второй мировой войны. Но почему же сегодня требования к органическим продуктам запрещают использование этих веществ в сельском хозяйстве, а общественность ищет продукты «без антибиотиков»?

Цель работы состоит в изучении и изложении понятным языком влияния антибиотиков на  микроорганизмы и устойчивости бактерий к данным веществам.

И поэтому мной были поставлены следующие задачи:

1.      Раскрыть содержание понятия «антибиотики».

2.      Рассказать кто и когда открыл антибиотики.

3.      Определить способы получения антибиотиков.

4.      Описать механизм действия антибиотиков на бактерии.

5.      Рассмотреть устойчивость «супербактерий» к антибиотикам и способы борьбы с ней.

Глава 1. Что такое антибиотики?

1.1.           История открытия антибиотиков.

Антибиотики (от др.-греч. ἀντί — «против» и βίος — «жизнь»), органические вещества, образуемые микроорганизмами и обладающие токсическим действием по отношению к другим микроорганизмам. Антибиотиками называются также антибактериальные вещества, выделяемые из растительных и животных клеток.

В народной медицине для обработки ран и лечения туберкулеза издавна применяли экстракты лишайников. Позднее в состав мазей для обработки поверхностных ран стали включать экстракты бактерий Pseudomonas aeruginosa, хотя почему они помогают, никто не знал, и феномен антибиоза был неизвестен.

Однако некоторые из первых ученых-микробиологов сумели обнаружить и описать антибиоз (угнетение одними организмами роста других). Еще в 1877 Луи Пастер описал этот процесс между бактериями почвы и патогенными бактериями – возбудителями сибирской язвы. Он даже предположил, что антибиоз может стать основой методов лечения.

Но все-таки первооткрывателем антибиотиков является британский бактериолог Александр Флеминг, который в 1929 году описал бактерицидное действие колоний грибка на колонии бактерий, разраставшихся по соседству с грибком. Как и многие другие великие открытия в медицине, открытие антибиотиков было сделано случайно. Оказывается, ученый не очень любил чистоту, и потому нередко пробирки на полках в его лаборатории зарастали плесенью. Занимаясь изучением стафилококков, ученый обратил внимание, что через месяц на одной из пластин образовались плесневые грибы, уничтожившие размещенные там ранее колонии стафилококков. Выросшие на пластине со стафилококками грибы Флеминг отнес к роду пеницилловых, а выделенное вещество назвал пенициллином. Дальнейшие исследования показали, что помимо стафилококка пенициллин воздействует и на возбудителей, вызывающих скарлатину, дифтерию, пневмонию и менингит.

Позднее сотрудникам Оксфордского университета британцу Говарду Флори и выходцу из Германии Эрнсту Чейну удалось выделить и определить структуру первого в мире антибактериального вещества. Так человечество приобрело орудие борьбы со многими смертельно опасными бактериальными инфекциями.

Термин "антибиотик" предложил в 1942 году американский микробиолог, уроженец России, специалист по микробиологии почвы Зельман Ваксман. С его именем связано также открытие другого широко известного антибактериального вещества - стрептомицина, по сей день применяемого для лечения туберкулеза.

1.2.           Получение антибиотиков.

На сегодняшний день существует три способа получения антибиотиков.

Биологический синтез. Антибиотики получают с помощью высокопродуктивных штаммов микроорганизмов, выращиваемых на специальных питательных средах. Обычно для получения большого количества антибиотика используют штаммы, полученные в результате химического мутагенеза. Каждый вид может образовывать одно или несколько определенных и специфичных для него антибиотических веществ.

К субстратам для роста микроорганизмов относятся мясопептонная и картофельная среды и среды с экстрактами кукурузы, сои, свеклы, которые содержат различные углеводы. Они являются относительно дешевыми, микроорганизмы на них хорошо развиваются, обеспечивается высокий выход антибиотиков. На проявление антибиотических свойств влияют активная кислотность среды, температура, методы совместного выращивания.

Необходимые вещества выделяют из жидких сред с помощью ионнообменных процессов, растворителей или экстракцией. Полученные антибиотики проходят очистку, концентрацию и стабилизацию.

Самым известным антибиотиком биологического происхождения является пенициллин.

Химический синтез. Благодаря изучению химической структуры антибиотиков стало возможно получить их с помощью химического синтеза. Синтетические препараты обладают пролонгированным действием. Они действуют на устойчивые к пенициллину стафилококки. Первым синтетическим антибиотиком стал левомицетин, затем были получены экмоновоциллин, бициллин, хлорамфениколы.

Комбинированный метод. Этот метод представляет собой сочетание двух предыдущих:

1) Биологическим синтезом получают основное ядро молекулы

нативного антибиотика;

2) Методом химического синтеза частично изменяют химическую

структуру вещества.

1.3.           Классификация антибиотиков.

Огромное разнообразие антибиотиков и видов их воздействия на организм человека явилось причиной классифицирования и разделения противомикробных препаратов на группы. По характеру воздействия на бактериальную клетку антибиотики можно разделить на две группы:

·   бактериостатические (бактерии остаются живы, но не в состоянии размножаться),

· бактерицидные (бактерии погибают, а затем выводятся из организма).

Классификация по химической структуре, которую широко используют в медицинской среде, состоит из следующих групп:

  Бета-лактамные антибиотики, делящиеся на три подгруппы:

·   Пенициллины — вырабатываются колониями плесневого грибка Penicillinum;

·   Цефалоспорины — обладают схожей структурой с пенициллинами. Используются по отношению к пенициллинустойчивым бактериям.

·   Карбапенемы — структура более устойчива к лактамазам, чем у пенициллинов и цефалоспоринов, что значительно расширяет спектр действия.

·   Макролиды — антибиотики со сложной циклической структурой. Действие — бактериостатическое.

·   Тетрациклины — используются для лечения инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, лечения тяжёлых инфекций типа сибирской язвы, туляремии, бруцеллёза. Действие — бактериостатическое.

·   Аминогликозиды — обладают высокой токсичностью. Используются для лечения тяжёлых инфекций типа заражения крови или перитонитов. Действие — бактерицидное.

·   Левомицетины — Использование ограничено по причине повышенной опасности серьёзных осложнений — поражении костного мозга, вырабатывающего клетки крови. Действие — бактериостатическое.

·   Гликопептидные антибиотики нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков и стафилококков действуют бактериостатически.

·   Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект.

·   Фторхинолоны — ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин, ситафлоксацин, тровафлоксацин, делафлоксацин.

Глава 2. Применение антибиотиков.

2.1.           Антибиотики в медицине.

Открытие антибиотиков вызвало переворот в медицине. Многие антибиотические вещества оказались незаменимыми лечебными препаратами. Они нашли широкое применение при лечении многих инфекционных заболеваний, которые ранее считались неизлечимыми или сопровождались высоким летальным исходом. К числу таких заболеваний необходимо отнести некоторые формы туберкулеза и, прежде всего туберкулез менингитный, который до применения антибиотиков вызывал 100%-ный летальный исход, чуму, азиатскую холеру, брюшной тиф, бруцеллез, пневмонию, различные септические процессы и др.

Некоторые антибиотики способны подавлять развитие злокачественных опухолей и проявлять активность в отношении ряда вирусов.

К настоящему времени в медицинской практике нашло применение около ста антибиотиков. Поиски новых антибиотических веществ, получение ценных полусинтетических препаратов антибиотиков расширяют возможность их практического применения в медицине.

2.2.           Антибиотики в сельском хозяйстве

Наряду с медицинским использованием антибиотики находят широкое применение в сельском хозяйстве. Прежде всего, антибиотики используются в качестве препаратов в ветеринарии для лечения различных заболеваний сельскохозяйственных животных.

Также применение антибиотиков, обладающих мощным антибактериальным действием и сравнительно малой токсичностью для организма человека, позволяет сохранять пищевые продукты без потери их питательной ценности. Наиболее эффективны для этой цели антибиотики с широким спектром действия. При испытании их действия на различные микроорганизмы, выделенные из испорченного мяса, антибиотики подавляли развитие 70— 80% штаммов.

Однако для этих целей не могут быть использованы антибиотики, применяемые в медицине. Это правило введено в нашей стране и ряде других государств и связано оно с предупреждением процесса возникновения и распространения устойчивых к антибиотикам форм микробов.

Антибиотик скармливают животным непосредственно перед убоем или вводят его под давлением в сонную артерию сразу же после убоя. Это позволяет увеличить срок хранения свежего мяса до 2—3 суток и улучшить его внешний вид, запах, окраску. Эффективно также опрыскивание разделанных и охлажденных говяжьих туш раствором антибиотика. Добавка антибиотика удлиняет срок хранения мясного фарша.

2.3.          Антибиотики в пищевой промышленности

Антибиотики используют для консервации мяса, рыбы, птицы, молока, плодов, овощей и др. Сохранение свежего мяса, рыбы и птицы затруднено из-за того, что эти продукты — идеальная среда для развития микроорганизмов.

Применение антибиотиков позволяет значительно удлинить сроки хранения свежей рыбы. Рыбу погружают в раствор антибиотика или в охлажденную морскую воду, содержащую 2 мг/л антибиотика. Увеличиваются также сроки хранения рыбы при содержании ее на дробленом льду, содержащем 1—2 мг/л хлортетрациклина.

Подобные методы (погружение в раствор антибиотика или хранение на льду с антибиотиком) применяют для удлинения сроков хранения птицы. В отдельных случаях сроки хранения удается увеличить в 2—3 раза.

Применение антибиотиков при хранении и транспортировке молока без охлаждения позволяет удлинить сроки хранения до четырех суток при 30 °С. Смесь патулина с хлортетрациклином предохраняет молоко от порчи в течение 10 суток.

 При производстве и хранении сыров используют антибиотик, который подавляет развитие некоторых форм бактерий, участвующих в процессе порчи сыров.

Возможно применение антибиотиков и при изготовлении овощных консервов, в этом случае часто используют антибиотики, полученные из высших растений (фитонциды).

 Антибиотики применяют в тех случаях, когда требуется подавить развитие нежелательной вредной микрофлоры. Например, в виноделии для подавления роста бактерий, образующих слизистые вещества, и диких дрожжей используют пенициллин, хлортетрациклин, бацитрацин.

Во всех случаях применения антибиотиков для консервирования пищевых продуктов необходимо учитывать возможность попадания их в небольших количествах в организм человека. Хотя такие подпороговые дозы и не проявляют фармакологического действия, они могут влиять на чувствительность микроорганизмов. Поэтому необходимо обращать особое внимание на удаление антибиотиков перед окончательным приготовлением пищевых продуктов.

Глава 3. Устойчивость бактерий к антибиотикам

3.1.  Действие антибиотиков

Действие антибиотиков различно для отдельных групп представителей этих лекарственных средств. Одни антибактериальные средства обладают бактерицидным действием, то есть они нарушают обмен веществ у микроорганизмов, что приводит к их непосредственной гибели. Другие препараты блокируют процесс размножения бактерий, в результате чего их количество постепенно снижается из-за отсутствия потомства. Это бактериостатический механизм действия антибиотиков.

Точки приложения антибактериальных средств также различаются для каждой группы представителей. Это дает возможность доктору выбрать подходящий антибиотик для конкретного пациента. Вот некоторые из них:

·       нарушение синтеза клеточной стенки,

·       нарушение синтеза различных белков,

·       действие на синтез нуклеиновых кислот, входящих в состав ДНК микроорганизмов,

·       действие на мембрану клетки.

3.2.  Побочные действия.

У антибиотиков большой спектр побочных реакций. Условно их можно разделить на несколько групп:

1. Расстройства желудочно-кишечного тракта. Они появляются почти сразу после употребления лекарства и прекращаются по окончании курса. Чтобы избавиться от этих неприятных последствий, можно заменить антибиотик в капсулах или таблетках на инъекции. Естественно, сделать это может только врач. Также улучшить самочувствие поможет прием антибиотиков на полный желудок, так как пища может защитить слизистую от непосредственного контакта с лекарством.

2. Кишечный дисбактериоз. Антибиотики убивают не только патогенные, но и полезные микробы, в результате чего нарушается состав микрофлоры кишечника. Дисбактериоз проявляется в виде диареи, метеоризма и запоров. Эти симптомы появляются через несколько дней после начала приема антибиотиков и зачастую не проходят после завершения лечения. Чтобы избежать дисбактериоза, нужно одновременно с приемом антибиотика пить препараты, нормализующие микрофлору кишечника.

3. Аллергия. Она может проявиться в виде сыпи и зуда на коже, крапивницы, отека Квинке или анафилактического шока. При появлении любых симптомов аллергической реакции нужно немедленно обратиться к врачу, который либо назначит антигистаминный препарат, либо заменит антибиотик.

4. Токсическое поражение печени, почек и нервной системы. На проблемы с печенью указывают высокая температура и желтушный цвет кожи. О поражении почек свидетельствуют боль в пояснице, сильная жажда. Поражение нервной системы может проявиться в виде головокружения и головной боли. В тяжелых случаях возможны проблемы со слухом, зрением и координацией. Для назначения лечения следует как можно скорее обратиться к врачу.

5. Гематологические нарушения. Это самые тяжелые побочные эффекты после приема антибиотиков. Они могут проявиться в виде гемолитической анемии и требуют немедленного обращения к врачу.

Побочные эффекты лечения антибиотиками возникают при совпадении разных факторов, поэтому вопрос о назначении антибиотика должен принимать только врач. В таком случае риск появления побочных реакций будет минимальным. Перед приемом антибиотика необходимо подробно изучить инструкцию и точно следовать ей.

3.3.           Устойчивость бактерий.

С момента открытия антибиотиков более семидесяти лет назад они были нашим ведущим оружием в лечении бактериальных инфекций, включая опасные для жизни инфекции в больницах. Часто их обычно прописывают и принимают, иногда неуместно. Антибиотики также используются в производстве продуктов питания для животных для терапии, профилактики заболеваний и стимулирования роста.

Однако их трансформирующие способности находятся под угрозой, потому что их неизбирательное использование вызвало устойчивость к антибиотикам, и во многих случаях они больше не работают. Устойчивость к антибиотикам является ожидаемым и естественным механизмом и относится к ситуации, когда антибиотик, который обычно останавливает рост определенного типа бактерий, больше не делает этого.

Неправильное использование антибиотиков как у людей, так и у животных может сделать бактерии устойчивыми. Кроме того, сопротивление может передаваться между людьми, между животными и между людьми, животными и окружающей средой. Передача и распространение бактерий или генов, несущих информацию о резистентности, может происходить в больницах, в сообществе и через пищевую цепь. Антибиотики также были обнаружены в окружающей среде, например, в некоторых системах водоснабжения.

Инфекции от устойчивых бактерий могут быть трудными, а иногда их невозможно вылечить, и они увеличиваются. Между тем, исследования в области разработки новых антибиотиков, которые будут работать, очень дороги и длительны, и после того, как на рынке появляются новые антибиотики, часто быстро развивается резистентность. В настоящее время очень мало новых антибиотиков находятся в стадии разработки. Без новых и эффективных антибиотиков, с ростом резистентности общество могло бы вернуться к условиям доантибиотической эры, когда простая легочная инфекция могла убить ребенка или, когда врачи не могли бороться с менингитом.

3.4.  Способы борьбы с устойчивостью

3.4.1      Альтернативы антибиотикам

В арсенале ученых несколько разработок в качестве альтернативы антибиотикам, с которыми они связывают успехи в лечении инфекций. Вот наиболее многообещающие типы таких препаратов.

1. Бактериоцины. Это особые пептиды (белковые вещества), которые больше похожи на бактериологическое оружие, направленное против микроорганизмов. Бактериоцины действуют по-разному. Одни могут продырявливать стенки бактериальных клеток противника, другие блокируют в них работу ферментов.

2. Бактериофаги. Это название можно перевести как «пожиратели бактерий». В реальности это особые вирусы, которые агрессивны против бактерий. Они вводят свои гены (ДНК) в бактерию и убивают ее, размножаясь внутри.

3. Бактерии-хищники. Подобно бактериофагам они проявляют свою агрессию против других бактерий, а не против человека или животных. Они, подобно паразитам, поселяются в бактерию, размножаются в ней и убивают ее.

4. Бактериолизины. Дословно это название можно перевести как «разрушители бактерий». Эти вещества приводят к так называемому лизису бактерий. Так называют процесс их разрушения, механизмы которого могут быть разными: фрагментация бактерий, их растворение или переваривание.

3.4.2.   Перевооружение старых антибиотиков.

Недавно команда учёных разработала ещё один способ, его цель – "перевооружить" широко используемые сегодня антибиотики с целью сделать их более эффективными, чем когда-либо прежде.

Специалисты обратились к ванкомицину – антибиотику, который используется повсеместно вот уже на протяжении 60 лет, но недавно бактерии начали развивать устойчивость и к нему. Исследователи ранее уже разработали две модификации, чтобы сделать ванкомицин более "мощным", однако новая разработка добавляет третью модификацию. Всё это препятствует тому, чтобы бактерии смогли развить сопротивлению к этому антибиотику.

Иными словами, учёные модифицировали структуру ванкомицина таким образом, что он начал уничтожать микробов, которые ранее выработали устойчивость к оригинальной версии антибиотика.

Новый усовершенствованный ванкомицин уже был успешно проверен на особой бактерии Enterococci, которая ранее выработала к нему устойчивость.

Главной проблемой этой усовершенствованной "версии" антибиотика пока является сложность его производства – оно включает в себя 30 разных стадий и достаточно сложных реакций. Так что специалистам в будущем необходимо разработать эффективный способ синтезирования модифицированного ванкомицина.

Исследования, подобные научной работе американских учёных, дают человечеству ценные "боеприпасы", необходимые в борьбе с "супербактериями".

3.4.3.   Нахождение и создание новых антибиотиков.

Ученые из Института биоорганической химии Российской академии наук ищут новые антибиотики в природных источниках биоразнообразия, в частности ротовой полости диких животных. Задумка ученых состоит в том, что в пасти любого дикого зверя может присутствовать некая микрофлора, которая защищает его от инфекций. Это позволяет животным без вреда для собственного здоровья питаться сырым мясом и падалью. Как сообщил академик РАН, директор ИБХ РАН Александр Габибов, эта гипотеза уже нашла свое подтверждение.

В микробиоте, собранной в пасти таежного медведя, ученые нашли формы амикумацина, эффективные против возбудителя одной из самых устойчивых инфекций — золотистого стафилококка.

Заведующий лабораторией вирусологии, Михаил Щелканов считает, что использовать слюну диких животных в качестве источника антимикробных препаратов — подход интересный и, по-видимому, многообещающий. Тем не менее это область специальных исследований, требующая тщательной проработки.

Заключение

Применять природные антибиотики человек начал еще во времена Древнего Египта, Китая и Индии – например, для лечения гнойных ран использовали плесневелый хлеб. В 1929 году ученый Александр Флеминг выявил, что культура плесени на хлебе вырабатывает вещество, которое подавляет рост бактерий. Это вещество получило название «пенициллин» - один из первых антибиотиков.

Антибиотики — вещества природного или полусинтетического происхождения, подавляющие рост живых клеток.

Несмотря на своё относительно недавнее появление, антибиотики быстро захватили популярность и стали в народе практически «лекарством от всего». Связано это с тем, что открытие антибиотиков стало мощнейшим прорывом в области медицины.

До их появления средняя продолжительность жизни не превышала 50 лет, а холера и туберкулёз уносили тысячи жизней во всех странах мира. Открытие соединений, останавливающих рост патогенных бактерий, сделало революционный прорыв в медицине. С 1928 года список смертельных болезней заметно поредел, более того, за 80 лет применения антибиотиков продолжительность жизни в мире в среднем увеличилась на 20 лет. Хорошая эффективность сыграла с антибиотиками злую шутку. Их начали назначать пациентам слишком часто, иногда без видимых на то причин.

Всё чаще бактериологи в лабораториях сталкиваются с тем, что микроорганизмы становятся устойчивыми к антибиотикам. Иными словами, может случиться ситуация, что на пациента вообще не действуют антибиотики. Всё медицинское сообщество сейчас пытается найти замену антибиотикам. Предполагается, что на смену им могут прийти бактериофаги. Это соединения, которые в природе контролируют численность бактерий.

Дальнейшее изучение антибиотиков привело к большому разнообразию групп, отличающихся между собой по характеру действия (бактериостатические и бактерицидные) и по химической структуре (бета-лактамные, макролиды, тетрациклины, аминогликозиды и т.д.)

Не стоит забывать, что антибиотики за сравнительной небольшой срок своего использования смогли спасти сотни миллионов жизней. Существуют болезни и случаи, когда лечение антибиотиками — единственный разумный выход. Но именно эффективность таких препаратов сыграла с человечеством злую шутку: их стали назначать всем подряд.

Для того, чтобы разобраться, к чему это привело, нужно понимать, что возбудители болезни тоже не стоят на месте. Как и любой другой живой организм, они стремятся жить и размножаться. Начиная лечение антибиотиками, мы создаём стандартные условия для естественного отбора: наследуемость признаков, закрытую популяцию и опасность вымирания. Благодаря индивидуальной изменчивости, восприимчивость к антибиотикам у каждой бактерии может отличаться. В таком случае, естественно, первыми погибнут бактерии с низкой «резистентностью», а те, у кого восприимчивость посерьёзнее, смогут выжить и поделиться.

Несмотря на безответственное отношение людей к использованию антибиотиков, пока фармакологам удаётся находить и создавать препараты, которые эффективно борются с бактериальными инфекциями. Антибиотики — это серьёзное оружие против бактерий и применять их нужно с умом, тщательно соблюдая инструкции и проконсультировавшись с квалифицированным врачом.

Список литературы

1.     Антибиотики и противоинфекционный иммунитет/ Под ред. НД. Ющука, ИЛ. Балмасовой, В.Н. Царева. - М.: Практическая медицина, 2012.;

2.     Гетьман М.А. Большая фарма// М.А. Гетьман.-изд-во «Литерра», 2003.

3.     Дубенок М. Антибиотики - убийцы// М. Дубенок.-изд-во «Эксмо», 2007.;

4.     Ланчини Д., Паренти Ф.Антибиотики// Д. Ланчини, Ф. Паренти - из-во Медицина», 1985.;

5.     Муравьев И. А.. Технология лекарственных форм// И. А. Муравьев.. - М.: Медицина 1988;

6.      Навашин С.М., Фомина И.П.. Справочник по антибиотиками// С.М. - М.: Медицина 1982;

7.     Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Антибиотики: клиническая фармакология.// Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. - Смол.: Амипресс 1994;

8.     Антибиотикорезистентность биопленочных бактерий // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2012. Т. 14, № 1.;

9.     http://endic.ru/microbiology/Antibiotiki-2972.html

10. http://encyclopaedia.biga.ru/enc/science_and_technology/ANTIBIOTIKI.html

11. https://studbooks.net/1916988/meditsina/istoriya_otkrytiya_antibiotikov

12. https://mirnovogo.ru/penicillin/

13. https://www.nkj.ru/archive/articles/6651/

14. https://scienceforum.ru/2017/article/2017038392

15. https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%90%D0%BD%D1%82%D0%B8%D0%B1%D0%B8%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%BA%D0%B8

16. https://poznayka.org/s104971t1.html

17. http://antibiotest.ru/2018/04/11/2582/

18. https://www.krugosvet.ru/enc/nauka_i_tehnika/biologiya/ANTIBIOTIKI.html

19. https://www.wday.ru/krasota-zdorovie/encyclopedia-zdorovia/pobochnyie-effektyi-lecheniya-antibiotikami/

20. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/antibiotic-resistance

21. Скачано с www.znanio.ru