Доклад по биологии "Изучение антиатеросклеротического действия производных 3-метилксантина у кролей"

ОСТАПЕНКО АНДРЕЙ АЛЕКСЕЕВИЧ Изучение антиатеросклеротического  действия производных  3­метилксантина у кролей Запорожье – 2017

Актуальность Широкая  распространенность  атеросклероза  и  его  клинических проявлений диктует постоянную необходимость  поиска  и  создания  эффективных  средств  лечения  и  профилактики  этого  патологического  состояния.  В  связи  с  необходимостью  длительного,  а  иногда  и  пожизненного  применения,  предъявляются  к  значительные  требования  относительно  безопасности.  Применяемые  в  настоящее  время  антиатеросклеротические  средства  имеют  возможность  снижать  уровень  липидов  и  липопротеидов  в  крови  на  17­  40  %.  Поэтому  интерес  представляют  синтетических  производных ксантинов, которые отличаются безвредностью,  возможностью их длительного применения без осложнений. препаратам  препараты  этим  на  основе

Цель исследования основании  На  изучения  гиполипидемического  действия  производных  3­метилксантинов  выявление  выраженной  с  соединения  гиполипидемической  и  антиатероматозной  активностью  с  целью  создания потенциального лекарственного  средства.

Задачи исследования и наиболее активное гиполипидемическую активность Изучить впервые синтезированных производных 7-β- гидрокси-γ-(моно- дихлорофенокси) пропилксантинов Отобрать вещество, и имеет которое антиатероматозную активность для проведения расширенного доклинического изучения. специфическую активность Изучить отобранного с вещества в требованиями МОЗ Украины. гиполипидемическую соответствии

Объект исследования  46 беспородных кролей β Производные  дихлорофенокси) пропилксантинов Препарат сравнения: 7­ ­гидрокси­ ­(моно­  Аторвастатин γ и

Моделирование Экспериментальный  атеросклероз  у  кроликов  вызывали  по  методике  Н.Н.Аничкова  ежедневным  вскармливанием  холестерина  в  дозе  250  мг/кг  в  подсолнечном  масле.  Водную  суспензию  производных 3­метилксантина (в дозе 50 мг/кг) а также эталонный  препарат аторвастатин (в дозе 20 мг/кг) вводили животным через 1  час после приема атерогенной смеси. На модели гиперлипидемии у  кроликов  действие  препаратов  исследовали  в  лечебном  режиме,  когда  препараты  назначались  при  наличии  гиперлипидемии  на  фоне продолжающегося холестеринового кормления (1,5­месячное  введение холестерина, а затем 1,5­месячное введение препаратов  на фоне холестерина). До начала кормления, а также на 15, 30, 45,  60,  70,  80,  90  дни  кормления  у  кроликов  делали  забор  крови  шприцом  из  краевой  вены  уха  для  исследования  показателей  липидного  обмена.  На  90­й  день  всех  кроликов  забили  под  этаминал­натриевым  наркозом  для  биохимического  определения  содержания холестерина в тканях аорты.

Методы исследования  Фармакологические:   Гиполипидемическая активность;  Метод непрямой планиметрии по С.А. Бувайло  Биохимические:   уровень общего холестерина в ткани аорты;

• Основываясь  на  наиболее  скрининговых  исследованиях на моделях у крыс, было  активное  отобрано  гидропропилксантин  соединение  (соединение  Эффективность  исследуемого  вещества  оценивалась  в  сравнительном  аспекте  с  современным  антиатеросклеротическим  препаратом  аторвастатином.  25).

N N OH N O N CH3 N O N H O ′ ′ 7­(2 ­ГИДРОКСИ­3 ­ИЗОПРОПОКСИ)ПРОПИЛ­3­ МЕТИЛ­8­(4 ­ФЕНИЛПИПЕРАЗИН­1 ­ИЛ)­ КСАНТИН ′ ′

• На модели гиперлипидемии у кроликов действие исследуемых нами отобранного соединения 25 лечебном исследовалось препараты режиме, наличии назначались гиперлипидемии фоне продолжающегося холестеринового кормления когда на в при

Влияние исследуемого вещества на содержание  холестерина при атеросклеротическом поражении  аорты кроликов в лечебном режиме

Результаты исследований • соединение  25  начинало  снижать  уровень общего холестерина, начиная с  25 дня кормления (на 27,8 % и 30,4 %).  • Препарат  сравнения  аторвастатин  проявлял  гипохолестеринемическое  действие  на  15  и  25  дни  введения  (на  27,3 и 25,4 %).

Результаты исследований • При  этом,  лечебное  назначение  препаратов  • Исследованием  аорты  кроликов  установлено,  что  формирование  экспериментального  атеросклероза  приводит к патологическому отложению ХС в ней –  рост  содержания  с  3,51  ±  0,22  мкмоль/г  (интактная  группа) до 9,00 ±0,19 на 90­й день, т.е. увеличение в  2,56 раза  препятствовало накоплению ХС.  • У животных, получавших аторвастатин, содержание  ХС  в  аорте  меньше,  чем  в  контрольной  группе  на  41,5  %,  при  введении  вещества  25  на  49,3  %  (оно  намного  приближалось  к  концентрации  ХС  в  аорте  интактных  животных  –  4,56  ±  0,32  и  3,51  ±  0,22  мкмоль/г).

Влияние исследуемого вещества на планиметрические  показатели атеросклеротического поражения аорты  кроликов в лечебном режиме

Результаты исследований • Непрямой  планиметрией  установлено,  что  90­ дневное скармливание ХС кроликам приводило  к атеросклеротическому поражению аорты, что  проявлялось появлением на интиме «липидных  пятен», содержащих фиброзные включения.  • Так,  площадь  поражения  грудного  отдела  аорты  составила  62,7  ±  4,417  %  от  общей  её  площади,  в  том  числе  липидная  инфильтрация  составила  30,2  %,  фиброзные  изменения  29,7  %.

Стадия липоматоза Участки Участки повышенной повышенной клеточности клеточности в виде в виде инфильтрации инфильтрации зрелыми зрелыми лимфоцитами лимфоцитами всей толщины всей толщины стенки артерии стенки артерии

Стадия липосклероза. Формирование Формирование атеросклеротичес атеросклеротичес кой бляшки. кой бляшки.

«Подушкообразное» утолщение интимы

Липомат оз

Результаты исследований с  • Назначение  препаратов  с  45  дня  эксперимента  параллельно  кормлением  (лечебный  снижению  (относительно  показателей.  Аторвастатин снижал общую площадь поражения на  53,6 %, гидропропилксантин на 62,1 %.  приводило  дня)  холестериновым  режим)  90  этих  к  • Степень  липоидоза  уменьшилась  при  назначении  препарата  сравнения  аторвастатина  на  38,1  %,  исследуемого соединения 25 – на 51,7 %.  • Степень фиброзных изменений также снизилась на  %  (аторвастатин)  77,8  и  57,9  (гидропропилксантин) %