Фармацевтическая химия как наука. Государственная система контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств

Фармацевтическая химия как наука. Государственная система контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств

ФГБОУ ВО ОмГМУ МЗ РФ
Преподаватель Морозова Е.В

План:

Фармацевтическая химия как наука.
Государственная система контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств

Фармацевтическая химия - наука, которая, базируясь на общих законах химических наук, изучает многообразный круг вопросов, связанных с лекарственными веществами: их получение и химическую природу, состав и строение, влияние отдельных особенностей строения их молекул на характер действия на организм, изучает физические и химические свойства лекарственных веществ и методы контроля их качества, определяет условия хранения лекарств.
Фармацевтическая химия занимает ведущее место в комплексе смежных фармацевтических наук (технология лекарств, токсикологическая химия, фармакогнозия, экономика и организация фармацевтического дела) и является фундаментом для их понимания и знания

Фармацевтическая химия базируется на знаниях

Химических наук:
неорганической
органической
аналитической
физической
Биологической

Физико-математических:
физика
Математика

Медико-биологический:
биология
физиология
анатомия
Необходимы также знания в области философии.

Неорганическая химия – дает ключ к пониманию свойств неорганических лекарственных веществ, указывает пути их получения, а также возможность их действия на организм.
Органическая химия - помогает устанавливать структуру неизвестного соединения, разрабатывает схемы синтеза, используются качественные реакции.
Физколлоидная – предлагает большое количественного анализа.
Биологическая – указывает, какие превращения с лекарственными веществами происходит в организме и в каких ферментных системах организма участвует данный препарат.

Фармацевтическая химия тесно связана с фармацевтическими науками, занимает центральное положение и является связующим звеном.

Фармакогнозия - помогает определить действующие вещества из растительного и животного сырья. Фармацевтическая химия устанавливает строение действующих веществ, разрабатывает промышленный синтез, дает понимание правильного хранения, сушки и использования растительного сырья.

Фармацевтическая технология - фармацевтическая химия помогает при изготовлении лекарств, т.к. знания о совместимости веществ, в сочетании друг с другом исходя из физико-химических свойств препаратов.

Организация и Экономика Фармации (ОЭФ) – изучает законы, направленные на правильность отпуска лекарственных средств. При этом используются знания в хранении этих веществ.

Судебная, токсикологическая химия – применяет методы фармацевтической химии для обнаружения ядовитых и сильнодействующих веществ.

Современные проблемы фармацевтической химии.

Создание и исследование новых лекарственных средств.
Разработка способов фармацевтического и биофармацевтического анализов.
Контроль качества лекарственных средств, применяемых на территории Российской Федерации.

Создание и исследование новых лекарственных средств, необходимо по следующим причинам:

Недостаточная эффективность некоторых лекарственных средств.

Наличие побочного действия.

Ограничение сроков годности.

В связи с новыми достижениями в области медицинских, биологических и химических наук.

2) Разработка способов фармацевтического и биофармацевтического анализов.

А) Для фармацевтического анализа
Работы по совершенствованию точности, специфичности фармацевтического анализа, стремление анализировать малые количества лекарственных веществ, автоматизация и быстрота проведения анализа.
Разработка новых титрометрических методов анализа и безбюреточных, безиндикаторных
Усовершенствование и внедрение в экспресс анализ физико-химических методов.

Б) Для биофарманализа
Разработка способов определения метаболитов в биологических жидкостях и тканях организма.
Широкое внедрение электронно-вычислительной техники для оптимизации обработки и интерпретации результатов.

Контроль качества лекарственных средств, применяемых на территории Российской Федерации

С целью усиления контроля качества лекарственных средств введена система сертификации лекарственных средств, а так же используются ЭВМ для создания новых лекарств.

Перспективно  создание новых  лекарственных средств  как с помощью химического  или микробиологического синтеза, так и путем выделения биологически активных веществи растительного  и минерального сырья.  Таким образом, современная номенклатура ЛС в различных фармакотерапевтических группах требует дальнейшего расширения. Создаваемые  новые ЛС только в том случае являются перспективными, если по своей эффективности и безопасности они превосходят существующие, а по качеству соответствуют мировым требованиям. В решении этой проблемы важная роль принадлежит специалистам в области фармацевтической химии, которая отражает общественно-медицинскую значимость этой науки.

Химическая классификация
Делит группы по химическому строению. Недостаток классификации, в одну группу попадают вещества различного действия.
Фармакологическая
Делит все вещества по действию на организм. Недостаток – в одну группу объединяются вещества различной химической структуры.
Смешанная
Все вещества делят на группы одинаковые по строению и действию на организм. На фармацевтической химии пользуются химической классификацией. В зависимости от строения все лекарственные вещества делятся на неорганические и органические.

Принципы классификации
лекарственных веществ

Неорганические Лекарственные вещества.
Классифицируются в соответствие с положением
элементов в периодической системе Д.И. Менделеева.

Органические Лекарственные вещества.
Классифицируются на производные:
-алифатического
-ароматического
-геотроциклического разрядов
А далее на основные:
-углероды
-галогенопроизводные
-спирты
-эфиры
-альдегиды
-кислоты.

Объекты фармацевтической химии
Объекты фарм. химии разнообразны по химической структуре, фармакологическому действию, по массе, числу компонентов в смесях, наличию примесей и сопутствующих веществ. К числу таких объектов следует отнести:
Лекарственные вещества (ЛВ) — (субстанции) индивидуальные вещества растительного, животного, микробного или синтетического происхождения, обладающие фарм. активностью. Субстанции предназначены для получения лекарственных средств.
Лекарственные средства (ЛС) — неорганические или органические соединения, обладающие фармакологической активностью, полученные путем синтеза, из растительного сырья, минералов, крови, плазмы крови, органов, тканей человека или животного, также относятся биологически активные вещества (БАБ) синтетического, растительного или животного происхождения.

Лекарственная форма (ЛФ) — придаваемое ЛС или ЛРС удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект.
Лекарственные препараты (Л П) — дозированные ЛС в определенной ЛФ, готовые к применению.
Все указанные Л В, ЛС, ЛФ и ЛП могут быть как отечественного, так и зарубежного производства, разрешенные для применения в РФ. Они внесены в ОСТы и предназначены для использования в фармацевтической практике.
Кроме патентованных ЛС объектами фармацевтического анализа являются дженерики (генерические препараты).

На разработанный оригинальный ЛП фармацевтическая компания-производитель получает патент, который подтверждает, что он является собственностью компании на определенный срок (обычно 20 лет). Патент обеспечивает эксклюзивное право на его реализацию без конкуренции со стороны других производителей. После истечения срока действия патента свободное производство и реализация данного ЛП разрешается всем другим компаниям. Он становится дженериком, но должен быть абсолютно идентичен оригинальному. Разница состоит только в отличии наименования, которое дает компания-производитель. Преимущества дженериков состоят в значительном снижении затрат по сравнению с созданием оригинального Л П.

Объектами фарм. химии являются также готовые лек средства (ГЛС) заводского и лек формы аптечного изготовления (ЛФ), лек растительное сырье (ЛРС). К их числу относятся таблетки, гранулы, капсулы, порошки, суппозитории, настойки, экстракты, аэрозоли, мази, пластыри. капли глазные, различные инъекционные ЛФ, глазные лек пленки (ГЛП).

Биологически активные добавки (БАД) к пище (нутрицевтики и парафармацевтики) представляю собой концентраты натуральных или идентичных им БАВ, предназначенные для непосредственного приема или введения в состав пищевых продуктов с целью обогащения рациона питания человека. Получают БАД из растительного, животного или минерального сырья, а также химическими и биотехнологическими методами.

Инструментами данной системы, помимо центрального аппарата Росздравнадзора, являются:

территориальные управления Росздравнадзора;
испытательные лаборатории;
единая информационная система;
система качества в организациях-производителях лекарственных средств, розничных и оптовых фармацевтических организациях.

Стандартизация лекарственных средств

Л. С. – это продукция особого назначения, поэтому к ее качеству предъявляют высокие требования, которые значительно возрастают с развитием мед., хим., биолог., фарм. наук, совершенствованием производства.
Под качеством продукции понимают совокупность свойств, определяющих меру их полезности. Термин «качество» применительно к Л. С. означает эффективность (полезность), безопасность (безвредность), соответствие спецификациям (требованиям стандартов по показателям «подлинность», «чистота», «количество содержания» и др.).

Л. С. должны быть высокого качества, что определяется двумя положениями: эффективностью, безопасностью.
Эффективностью –это свойства лекарственного вещества, которое обеспечивает его применение в качестве лечебного, профилактического или диагностического средства.
Эффективность – это характеристика положительного влияния Л. С. на течение болезни.

Безопасность – отсутствие опасных для здоровья последствий от применения Л. С. В данном случае проводится сравнительный анализ эффективности и оценка риска причинения вреда здоровью, строго контролируются такие побочные действия как токсичность, канцерогенность, мутагенность, тератогенность, лек. зависимость.
Спецификация качества – это перечень определенных показателей, допустимых норм, методов анализа, которые обеспечивают эффект и безопасность Л. С., могут использоваться для оценки сохранности в течении С.Г.
Стандартизация - это процесс разработки и установления требований, норм, правил, характеристик обеспечивающих права потребителей на приобретение товаров надлежащего качества, право на безопасность

Тельнова Е.А., Росздравнадзор

Физико-химические,
спектрофотометрические, хроматографические (ГЖХ, ВЭЖХ, ТСХ), биохимические методы; методы титрования, растворение, распадаемость микроскопия, определение воды по К. Фишеру
и остаточная влажность

Фармакологические, токсикологические, фармакокинетические исследования, исследования биоэквивалентности

Исследования на стерильность, исследования на микробиологическую чистоту, LAL-тест, мониторинг окружающей среды

Вирусологические исследования, иммуноферментный
и иммунохимический анализ, полимеразная цепная реакция (ПЦР), музей штаммов и культур, работа с клеточными культурами
и бактерийными препаратами

Перечень ЛС, которые контролируются в рамках государственногоконтроля, включает такие группы

1) фармацевтические субстанции, нерасфасованные ЛС в форме «ангро», а также ЛС, поизводимые на производственных площадках по контракту;
2) впервые ввозимые и впервые производимые ЛС;
3) препараты, получаемые из из крови и плазмы человека, интерфероны;
4) медицинские иммунобиологические препараты;
5) ненаркотические анальгетики и жаропонижающие средства;
6) противоаллергические средства;
7) ЛС, применяемые в офтальмологии;
8) седативные ЛС и антидепрессанты;
9) антибиотики( ЛФ для инъекций в виде порошков, лиофилизатов, лиофилизированных порошков);
10) средства, применяемые при нарушениях обмена веществ;
11) гормональные ЛС.

Контрольно-разрешительная система качества ЛС
задачи службы входит:
организация и госконтроль качества отечественных и экспортируемых ЛС, средств профилактического и санитарно-гигиенического назначения мед. техники.
экспертиза проектов ФС и ТУ на сырье, продукты, предназначенные для производства ЛС.
организация изданий ГФ.
Функциями Федеральной Службы также являются:
1. пересмотр и обновления номенклатуры ЛС, разрешенных к применению в мед. практике
2. выдача сертификатов на экспорт
3. ведение государственных реестров отечественных и зарубежных ЛС и изделий медицинского назначения
4. обобщение и анализ информации по вопросам побочного действия ЛС и принятие мер по его устранению
5. координация деятельности Фармакологического и Фармакопейного комитета, Комитетов по иммунобиологическим препаратам и новой медицинской техники.

Система сертификации лекарственных средств

Сертификации подлежат все ЛС, зарегистрированные на территории РФ, разрешенные к применению МЗ РФ, поступающие в аптечные и ЛПУ
Система контроля качества серийно выпускаемых ЛС действует В России на трех уровнях:
1.На федеральном уровне эту систему представляют:
- Федеральная служба госконтроля ЛС и мед. техники.
- ГНЦЭКЛС- государственный научный центр экспертизы и качества лекарственных средств.
- Центральная лаборатория госконтроля и изучения качества препаратов, кровезаменителей и консервирующих растворов Гематологического научного центра РАМН.
2.На региональном уровне система представлена: КАЛ Центрами контроля качества ЛС.
3. На производственном уровне система сертификации ЛС представлена:
- ОТК предприятия.
- Контрольно-аналитической службой аптек.

Государственная фармакопея - это основной документ, регламентирующий фармацевтический анализ.
Фармакопея (pharmakopiea) — греческое слово, содержащее два корня: pharmakon— лекарство и poieo— делаю (искусство приготовления лекарств).
Фармакопея — это официальное руководство для фармацевтов (провизоров), содержащее описание свойств, проверки подлинности и качества, условий хранения.
ГФ состоит из общих фармакопейных статей (ОФС) и фармакопейных статей (ФС).
Сейчас мы пользуемся Фармакопеей XIII, XIV издания, которые вышли в 2015, 2018 гг. Каждое новое издание содержит сведения о новых Л.С., исключаются устаревшие, о новых методах контроля.
Общая фармакопейная статья — это Государственный стандарт качества ЛС, содержащий основные требования к лекарственной форме и/или описание стандартных методов контроля качества лекарственных средств. ОФС включает перечень нормируемых показателей или методов испытания для конкретной лекарственной формы, описание физических, физико-химических, химических, биохимических, биологических, микробиологических методов анализа ЛС, требование к используемым реактивам, титрованным растворам, индикаторам.
Фармакопейная статья — это Государственный стандарт качества ЛС под международным непатентованным названием (МНН), которое дает Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) для однокомпонентных ЛС , содержащий обязательный перечень показателей и методов контроля качества , соответствующих требованиям ведущих зарубежных фармакопеи.
Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи должны пересматриваться Научным центром экспертизы и государственного контроля ЛС Минздрава России не реже, чем через пять лет.

Государственные фармакопеи

часть вторая — официально издана не была.
Тринадцатое издание ГФ РФ было опубликовано в 2015 г.[5][6]
Четырнадцатое издание ГФ РФ опубликовано 7 ноября 2018 г.