ЛЕКЦИЯ

АЛЛЕРГИЯ

·        Аллергия - иммунная реакция, возникающая при повторном контакте с антигеном (аллергеном) и сопровождающаяся повреждением собственных тканей и/или нарушением функционирования отдельных органов и систем.

·        Аллергические болезни - группа болезней, в основе развития которых лежит повреждение, вызываемое иммунной реакцией на экзогенные аллергены.

·        Аутоаллергические болезни (аутоиммунные) - группа заболеваний, в основе развития которых лежит повреждение, вызываемое иммунной реакцией на антигены собственных тканей.

Аллергены

            Причиной аллергических заболеваний является взаимодействие аллергенов с организмом. Условия возникновения аллергии – определенные особенности внешней среды и состояние реактивности организма. Несмотря на множество окружающих человека аллергенов, заболевает определенный процент людей, а не все, так как в развитии аллергических болезней значительная роль принадлежит тем конкретным неблагоприятным условиям, которые складываются в данный момент и способствуют реализации действия аллергена на организм. Аллерген – это вещество, вызывающее развитие аллергической реакции (иммунной реакции с повреждением собственных тканей). Главным отличием аллергена от антигена является конечный результат действия. Если вещество вызывает аллергическую реакцию, то оно называется аллергеном, если ведет к развитию иммунной реакции – антигеном. То есть аллергены обладают всеми свойствами антигенов (это преимущественно белковая природа, макромолекулярность, чужеродность для данного организма и др.).

Однако аллергические реакции могут вызывать также гаптены (неполные антигены), запускающие иммунные реакции только после соединения с белками тканей организма. При этом образуются конъюгированные (комплексные) антигены, которые сенсибилизируют организм.

К гаптенам относятся многие микромолекулярные соединения: лекарственные препараты, простые химические вещества (бром, йод, хром, никель и др.), а также более сложные продукты небелковой природы (некоторые микробные продукты, полисахариды и др.). При повторном введении в организм эти гаптены часто могут соединятся с образовавшимися антителами и/или сенсибилизированными лимфоцитами уже самостоятельно, без предварительного связывания с белками. Специфичность комплексного антигена определяется специфичностью гаптена.

Классификация аллергенов

Аллергены принято делить на две группы:

               à           экзоаллергены, попадающие в организм извне;

               à           эндоаллергены (или аутоаллергены), образующиеся в самом организме.

По способу попадания аллергенов в организм (H.Kammerer, 1956) различают:

·        ингаляционные аллергены (бытовая и производственная пыль, пыльца растений, эпидермис и шерсть животных и др.);

·        пищевые аллергены;

·        контактные аллергены, проникающие через кожу и слизистые оболочки (химические вещества, лекарства);

·        инъекционные аллергены (сыворотки, лекарства);

·        инфекционные аллергены (бактерии, вирусы, грибы);

·        лекарственные аллергены.

В каждую из этих групп входят различные по природе происхождения аллергены.

По происхождению экзогенных аллергенов (А.Д.Адо и А.А.Польнер, 1963) различают:

·      аллергены неинфекционного происхождения

               à            бытовые,

               à           эпидермальные,

               à           пыльцевые,

               à           пищевые,

               à           промышленные;

·      аллергены инфекционного происхождения

               à           бактериальные,

               à           грибковые,

               à           вирусные.

КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

Наибольшее распространение получила классификация, предложенная R.A.Cooke (1930). В основу классификации положено время проявления реакции после контакта с аллергеном:

·      аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность немедленного типа), развивающиеся в течение 15 - 30 мин;

·      аллергические реакции замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа), развивающиеся через 24 - 48 часов.

 Эта классификация, используемая и в настоящее время, не охватывает всего разнообразия проявления аллергии. Например, при классических реакциях немедленного типа наблюдаются отсроченные проявления через 12-24 ч. (поздний бронхоспазм при астме, поздние воспалительные реакции на коже и т.д.), некоторые реакции развиваются через 4-6 или 12-18 часов. Более корректно связывать различия между аллергическими реакциями с разными механизмами их развития, то есть классифицировать реакции по патогенезу.

Такая классификация, основанная на патогенетических особенностях аллергических реакций, была предложена P.Gell и R.Coombs (1968). Выделяют пять типов аллергических реакций.

Классификация иммунопатологических реакций в зависимости от

типа иммунного повреждения тканей и органов (по Джеллу и Кумбсу)

Следует отметить, что в развитии многих аллергических реакций принимают участие несколько иммунных механизмов. Например, в развитии экзогенного аллергического альвеолита ведущим является III тип, но он включается в случае одновременного развития I типа, а затем к III типу может присоединиться IV тип аллергических реакций. Однако, несмотря на участие нескольких механизмов, возможно выделение главного, ведущего иммунного механизма, что крайне необходимо для эффективной патогенетически обоснованной терапии.

Стадии аллергических реакций

Иммунологическая стадия

Иммунологическая стадия охватывает все изменения в иммунной системе, возникающие с момента поступления аллергена в организм, образование антител и/или сенсибилизированных лимфоцитов и соединение их с повторно поступившим или персистирующим в организме аллергеном. В эту стадию происходит распознавание аллергена клетками иммунной системы, взаимодействие иммунокомпетентных клеток, их пролиферация и дифференцировка в клетки-эффекторы (антителобразующие, Т-киллеры, активированные Т-хелперы).

В данную стадию происходит развитие сенсибилизации, т.е. иммунологически опосредованного повышения чувствительности организма к антигенам (аллергенам).

 По способу получения различают:

·      активную сенсибилизацию, которая развивается при искусственном введении или естественном попадании аллергена в организм;

·      пассивную сенсибилизацию, которая развивается при введении интактному реципиенту сыворотки крови или лимфоидных клеток от активно сенсибилизированного донора.

Сенсибилизацию плода называют внутриутробной.

Перекрестная сенсибилизация - повышение чувствительности сенсибилизированного организма к другим антигенам, имеющим общие детерминанты с аллергеном, вызвавшим сенсибилизацию.

Сенсибилизация также может быть: моновалентной (к одному аллергену) и поливалентной (ко многим аллергенам).

Патохимическая (патобиохимическая) стадия.

В эту стадию происходит образование медиаторов, запускающих иммунное воспаление и вызывающих последующее повреждение тканей организма. Стимулом к появлению медиаторов является соединение аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами в конце иммунологической стадии.

Патофизиологическая стадия

Эта стадия клинических проявлений характеризуется повреждающим действием образовавшихся медиаторов на клетки, органы и ткани организма. В данную стадию развиваются характерные для каждой формы аллергии нарушения в функционировании различных органов (например, бронхоспазм, отек, гиперемия кожи, снижение артериального давления и др.).

ПАТОГЕНЕЗ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ  реакций

I тип. Реагиновый     (IgE- зависимый, анафилактический)

Иммунологическая стадия.

В ответ на попадание в организм аллергена образуются реагины - IgE (а также IgG₄). IgE фиксируются на тучных клетках соединительной ткани и базофилах крови, имеющих поверхностные рецепторы к Fc-фрагменту IgE. Адсорбция IgE на поверхности этих клеток сенсибилизирует их, то есть делает чувствительными к повторному попаданию аллергена. При повторном попадании в организм аллерген взаимодействует с IgE на поверхности тучных клеток и базофилов, что приводит к их активации комплексом антиген-антитело и запуску следующей стадии реакции.

Патохимическая стадия.

Специфическая активация тучных клеток и базофилов проявляется их дегрануляцией и приводит к синтезу новых медиаторов.

В гранулах тучных клеток содержатся

à     гистамин,

à     хемотаксические факторы для нейтрофилов и эозинофилов, способствующие скоплению нейтрофилов и эозинофилов.

Вновь синтезируются:

à     фактор активации тромбоцитов (ФАТ), способствующий секреции тромбоцитами серотонина,

à     продукты метаболизма арахидоновой кислоты - простагландины (в основном D₂) и лейкотриены С₄, D₄, Е₄.

           Медиаторы аллергических реакций I типа

Патофизиологическая стадия.

 Содержавшиеся в гранулах тучных клеток и базофилов и вновь образовавшиеся медиаторы оказывают повреждающее действие на сосуды и ткани, что приводит к разнообразным нарушениям функций тех органов, где разворачивается аллергическая реакция. Локализация патологического процесса зависит от:

à     места преимущественной выработки и адсорбции IgE,

à     способа проникновения аллергена.

Повреждение тканей может проявляться в виде кожной гиперемии и характерной острой воспалительной реакции (кожные пробы с аллергеном, острая крапивница, пищевая аллергия), приступа бронхоспазма (бронхиальная астма), падения артериального давления (анафилактический шок).

II тип. Цитотоксический

Иммунологическая стадия.

Аллергены внедряются в мембраны клеток крови. Против этих поверхностных детерминант образуются антитела IgG и IgM (способных активировать систему комплемента), которые затем соединяются с ними.

Патохимическая стадия.

Образование комплекса антиген-антитело приводит к запуску трех основных механизмов, вызывающих лизис клетки:

·      активацию системы комплемента по классическому пути, приводящую к образованию мембран-атакующего комплекса;

·      антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ);

·      активации фагоцитоза клеток, покрытых (опсонизированных) антителами.

Данные механизмы описаны в прошлой лекции (См. “Эффекторные механизмы иммунитета”).

                               Медиаторы аллергических реакций II типа

Патофизиологическая стадия

Цитолиз проявляется:

·      различными цитопеническими реакциями (аутоиммунной гемолитической анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией), которые могут развиваться при попадании в организм гаптенов (чаще всего это лекарственных препаратов), которые при соединении с поверхностными молекулами клеток крови образуют полные антигены и вызывают иммунный ответ;

·      трансфузионными и гемолитическими реакциями, развивающиеся при переливании иногрупной крови;

·      резус-конфликтами матери и плода.

III тип. Иммуннокомплексный

Иммунологическая стадия.

При попадании в организм растворимого антигена начинается образование антител IgG и IgM (способных активировать систему комплемента). Антитела соединяясь с антигеном формируют преципитирующие иммунные комплексы, которые циркулируют в крови и разносятся в различные ткани (почки, суставы, кожу, сердце, серозные оболочки и мелкие сосуды). Повреждение тканей возникает при двух важных условиях:

·      образующийся иммунный комплекс должен быть средней или низкой молекулярной массы с небольшим избытком антигена (крупномолекулярные комплексы со значительным избытком антигена удаляются макрофагальной системой);

·      дисфункция системы мононуклеарных фагоцитов.

Патохимическая стадия.

Комплекс антиген-антитело активирует систему комплемента по классическому пути, причем при данном типе реакций важным является образование промежуточных комплексов C3b, С5а и С3а.

Другими важными механизмами являются агрегация тромбоцитов и активация фактора Хагемана.

Патофизиологическая стадия

Повреждение тканей связано с развитием иммунного воспаления в местах фиксации иммунных комплексов.

Поражения ткани, обусловленные иммунными комплексами, могут быть:

à     системные, когда комплексы образуются в циркуляторном русле и вызывают повреждения во многих органах;

à     локальные, когда поражается определенный орган - почки (гломерулонефриты), суставы (артриты), ЖКТ, ограниченные поражения кожи (феномен Артюса).

Клинически III тип проявляется развитием диффузных васкулитов и повреждением ткани определенных органов (почек, суставов, кишечника, кожи и др.) при сывороточной болезни, реакциях на принимаемые внутрь медикаменты, многих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидном артрите, системной красной волчанке и др.).

IV тип. Гиперчувствительность замедленного типа

Этим термином обозначают группу аллергических реакций, которые развиваются у сенсибилизированных животных и людей через 24-48 часов после контакта с аллергеном. Типичными примерами таких реакций являются:

à     положительная кожная реакция на туберкулин у лиц, сенсибилизированных к антигенам туберкулезных микобактерий;

à     образование гранулем у больных лепрой, туберкулезом, сифилисом; реакции, возникающие при отторжении трансплантата.

В механизме возникновения таких реакций основная роль принадлежит ответу сенсибилизированных лимфоцитов на аллерген. Для обозначения этого типа аллергических реакций используется термины “гиперчувствительность замедленного типа “ (ГЗТ), “клеточно-опосредованная гиперчувствительность”.

Иммунологическая стадия.

 После первичного контакта с аллергеном происходит бласттрансформация и размножение клона специфических лимфоцитов - Т-хелперов (CD4+) и цитотоксических Т-киллеров (CD8+), имеющих на поверхности специфические рецепторы к детерминантам антигена.

Патохимическая стадия.

При повторном попадании аллергена реакция развивается через 24-48 часов.

Cпецифические Т-хелперы (CD4+) выделяют лимфокины, которые:

·      вызывают повреждение клеток (b-ФНО, сериновые эстеразы);

·      привлекают к месту попадания аллергена макрофаги, активируют их и задерживают в очаге (a-ФНО, g-ИФ, фактор активации макрофагов, фактор, ингибирующий миграцию макрофагов);

·      способны переносить информацию об антигене и сенсибилизировать интактный организм (фактор переноса).

Специфичные к поверхностному антигену Т-киллеры - цитотоксические лимфоциты (CD8+), посредством своего рецептора узнают поверхностный антиген (в ассоциации с молекулами MHC-I) на повреждаемой клетке и лизируют ее.

Данные механизмы описаны выше (См. “Эффекторные механизмы иммунитета”).

       Медиаторы аллергических реакций, опосредованных Т-клетками

Патофизиологическая стадия

В месте внедрения аллергена возникает характерная реакция в виде гиперемии, лимфоцитарно-макрофагального инфильтрата, в некоторых случаях развивается хроническое воспаление с образованием гранулемы.

Механизм, связанный с активацией Т-хелперов имеет большое значение для защиты организма от внутриклеточно паразитирующих микобактерий (туберкулеза, лепры), лейшманий, трипанем (сифилис), которые способны, действуя на макрофаги, подавлять собственный фагоцитоз. Таким образом макрофаги активируются, и паразиты эффективно фагоцитируются и перевариваются.

Механизм, опсосредованный Т-киллерами, играет важную роль в:

·      уничтожении собственных клеток, экспрессирующих на поверхности видоизмененные антигены МHC-II, в результате:

               à           инфицирования клеток вирусами и другими внутриклеточными паразитами,

               à           опухолевой трансформации,

               à           модификации экзогенными аллергенами;

·      уничтожении клеток трансплантанта.

V тип. Стимулирующая (блокирующая) гиперчувствительность

Данный тип по патогенезу сходен с реакциями II типа. V тип выделяют отдельно, когда антитела оказывают не повреждающий, а стимулирующий или блокирующий эффект.

Стимулирующий тип.

Примером этого типа является нарушение функции щитовидной железы. В организме больного образуются антитела IgG против рецептора гипофизарного тиреотропного гормона (ТТГ). Образовавшиеся антитела связываются на мембране тироцитов с рецепторами ТТГ и могут воспроизводить действия ТТГ на тироцит. Это приводит к усилению продукции тироксина и трийодтиронина, развивается состояние гипертиреоза.

Блокирующий тип.

Примером этого типа является миастения.

IgG образуются к рецепторам в мышцах к нейромедиатору ацетилхолину. Связывание антител с рецепторами блокируют их и препятствует соединению с ними ацетилхолина. Нарушается передача с нервного волокна на мышцу, развивается миастения.

Атопия

Термином “атопия” обозначают свойство некоторых индивидуумов давать IgE-опосредованные аллергические реакции на природные ингаляционные и пищевые антигены (пыльцу растений, белки коровьего молока и др.). В основе патогенеза атопических болезней лежит I тип аллергических реакций. Для атопии характерны ряд особенностей:

·      гиперпродукция IgE к определённым природным ингаляционным и пищевым аллергенам, вызывающим при повторных контактах аллергические реакции I-го типа;

·      наследственная предрасположенность (наличие у родствеников больного какого-либо из перечисленных ниже заболеваний и присутствие в их крови в высоких концентрациях IgE к общим природным ингаляционным и/или пищевым аллергенам). Такая предрасположенность проявляется, с одной стороны, иммунными факторами (гиперпродукцией IgE), с другой стороны - неиммунными факторами (увеличением числа тучных клеток, увеличением проницаемости кожных и слизистых барьеров для аллергенов);

·      проявление в виде определенных клинических форм

                                                à           пищевая аллергия у детей (разнообразные проявления экссудативно-катарального - аллергического диатеза);

                                                à           поллиноз и его проявления: аллергический ринит, аллергический конъюктивит;

                                                à           атопическая (неинфекционно-зависимая) бронхиальная астма;

                                                à           атопический дерматит;

                                                à           отек Квинке;

                                                à           крапивница.

Псевдоаллергические реакции

Псевдоаллергические (ложноаллергические) реакции - это реакции, проявляющиеся теми же симптомами, что и аллергия, но развивающиеся без участия специфических иммунных механизмов. Они возникают в ответ на воздействие различных неспецифических факторов внешней среды (например, холода, стресса, пыли, пищевых, химических и фармакологических агентов).

Вьделяют три группы псевдоаллергических реакций:

•         реакции, связанные с избыточным освобождением медиаторов (гистамина) из тучных клеток или с нарушением их инактивации;

•         реакции, в связи с дефицитом первого компонента комплемента (C1) и неиммунологической активацией комплемента по аль­тернативному (пропердиновому) пути;

•         реакции, связанные с нарушением метаболизма полиненасыщеяных жирных кислот (в первую очередь арахидоновой).

Вьделяют три группы псевдоаллергических реакций:

•         реакции, связанные с избыточным освобождением медиаторов (гистамина) из тучных клеток или с нарушением их инактивации;

•         реакции, в связи с дефицитом первого компонента комплемента (C1-1NA) и неиммунологической активацией комплемента по аль­тернативному (пропердиновому) пути;

•         реакции, связанные с нарушением метаболизма полиненасыщеяных жирных кислот (в первую очередь арахидоновой).

Основные пусковые механизмы псевдоаллергии могут быть следующими:

·      Неспецифическая активация тучных клеток. Кроме описанной выше специфической активации аллергеном через IgE, фиксированные на рецепторах клеток, тучные клетки могут быть активированы различными неспецифическими факторами (лекарственными препаратами, действием радиации, УФ-излучения, пищевыми продуктами и др.)  Стимуляция тучных клеток сопровождается дегрануляцией и синтезом новых медиаторов, которые опосредуют развитие патофизиологических изменений.

·      Массивная активация комплемента по альтернативному пути липополисахаридами клеточной стенки бактерий, эндотоксинами и др.  Эффекты активации системы комплемента были описаны выше.

Данные механизмы приводят к развитию патохимической и патофизиологической стадий, схожих со стадиями аллергических реакций, и формированию клинических симптомов, подобных симптомам аллергических реакций I и III типов: анафилактоидный шок, бронхоспазм, холодовая крапивница и др.

Основные проявления псевдоаллергических реакций: крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактоидный шок.

Гипосенсибилизация

Гипосенсибилизация - комплекс лечебно-профилактических мероприятий, направленных на уменьшение проявлений аллергических реакций за счет влияния на иммунологическую и патохимическую стадии их развития с целью предотвращения развития патофизиологической стадии.

Гипосенсибилизация подразделяется на специфическую и неспецифическую.

Специфическая гипосенсибилизация - снижение чувствительности организма к аллергену путем введения экстракта специфического аллергена. Специфическая гипосенсибилизация наиболее эффективна при аллергии I типа.

Механизмы специфической гипосенсибилизации:

·      переключение синтеза антител с IgE на IgG и IgA (блокирующие антитела);

·      стимуляция Т-супрессоров, специфичных к данному аллергену;

·      индукция толерантности IgE-продуцирующих В-лифмоцитов.

Неспецифическая гипосенсибилизация - снижение чувствительности к аллергену, вызываемое изменением условий жизни и действием лекарственных препаратов, физиотерапевтического и курортного лечения.

Механизмы неспецифической гипосенсибилизации:

·      неспецифическое подавление продукции антител и/или образования эффекторных Т-лимфоцитов;

·      снижение реактивности клеток, продуцирующих медиаторы;

·      снижение чувствительности тканевых рецепторов к медиаторам.

Методы получения:

·      медикаментозная терапия:

               à           иммунодепрессантами (цитостатиками; глюкокортикоидами),

               à           блокаторами активации и дегрануляции тучных клеток,

               à           блокаторами рецепторов (гистаминовых, серотониновых) и ферментов (ингибиторами протеолиза),

               à           антилейкотриеновыми препаратами;

·      введение более мощного антигена;

·      введение гистоглобулина - стимуляция выработки в организме антител против гистамина, которые способны его нейтрализовать;

·      гемосорбция, плазмофеpез - удаление из крови антител и интерлейкинов;

·      введение гормонов тимуса, стимулирующих Т-супрессоры;

·      физиотерапия;

·      иглорефлексотерапия;

·      курортотерапия.

                                         АУТОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

Аутоиммунные болезни - болезни, вызванные повреждающим действием иммунной системы на собственные органы и ткани.

В роли аутоантигенов могут выступать:

1)   естественные, первичные антигены (неизменная ткань хрусталика глаза, щитовидной железы, яичка, нервной ткани). Появление естествен­ных аутоантигенов связывают с нарушением физиологической изоляции органов и тканей, по отношению к которым отсутствует иммунологическая толерантность (нарушение механизмов формирования аутотолерантности -ослабление апоптоза, слабость супрессорных механизмов).

2) приобретенные, вторичные антигены (патологически измененные ткани). Причины: перекрестные реакции на патогены (антигены микробов, имеющие общие детерминанты с антигенами ткани), модификация собст­венных антигенов при воздействии на ткани физических и химических факторов (в том числе лекарственных препаратов).

Классификация аутоиммунных болезней

В зависимости от локализации патологического процесса при аутоим­мунных заболеваниях их подразделяют на органоспецифические и неорганоспецифические.

При органоспецифических расстройствах (тиреоидит Хашимото, пернициозная анемия, энцефаломиелит, полиневрит, рассеянный склероз, идиопатическая Аддисонова болезнь, асперматогения, симпатическая оф­тальмия) аутоантитела специфичны к одному компоненту (или группе антигенов) одного органа. Так, при тиреоидите Хашимото доказана патогенная роль аутоантител против тиреоглобулина и микросом ацинарных клеток щитовидной железы. При пернициозной анемии бесспорна па­тогенная роль аутоантител против внутреннего фактора Касла, необходи­мого для утилизации витамина В₁₂.

При неорганоспецифических расстройствах (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, системная склеродермия, дерматомиозит, вторичная гемолитическая анемия и тромбоцитопения) аутоантитела реагируют с различными тканями данного или даже другого вида животного (антинуклеарные антитела).

Выделяют три механизма индукции аутоиммунного ответа (аутосенсибилизации): образование аутоантигенов, возникновение или депрессия клонов Т- и В-лимфоцитов, несущих рецепторы к детерминантам собственных тканей (отмена толерантности), размножение в организме микробов или других паразитов, содержащих перекрестно реагирующие антигены. Механизмы иммунного повреждения тканей аналогичны иммунным повреждениям, вызванными экзоаллергенами (ГНТ, ГЗТ). При определенных условиях все клетки и ткани животного, включая человека, могут оказаться мишенью для аутоАТ или сенсибилизированных лимфоцитов. Это обстоятельство, а также многообразие механизмов индукции аутоиммунного ответа и механизмов иммунного поражения определяют разноплановость клинической картины болезни и трудность дифференциации аутоиммунной болезни от патологий другой природы. Аутоиммунный этиопатогенез установлен или предполагается у большого числа заболеваний, таких как симпатическая офтальмия, тиреоидит Хасимото, энцефаломиелит, рассеянный склероз, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, коллагенозы, гломерулонефрит, гепатит, агранулоцитоз и др.

Механизмы запуска аутоаллергических процессов

Активация аутореактивных Т-хелперов

Необходимо вспомнить, что для включения синтеза антител против собственных антигенов необходима кооперация Т-хелперов, специфичных к белку-носителю, и В-лимфоцитов, специфичных к гаптену. Толерантность к собственным антигенам чаще всего обусловлена клональной делецией клона аутореактивных Т-хелперов, специфичных к собственному белку-носителю (см. выше). Аутореактивные В-лимоциты могут оставаться, но без помощи отсутствующих Т-хелперов они не способны запустить синтез аутоантител. Такая толерантность может быть отменена при включении следующих механизмов:

·      Модификации собственных антигенов. При действии лизосомальных ферментов, микроорганизмов или при соединении с лекарственными веществами детерминанта собственного белка-носителя может изменяться (модифицироваться). В этом случае собственный измененный антиген воспринимается как чужеродный и вызывает активацию специфичных (нетолерантных) Т-хелперов, которые способны активировать имеющиеся В-лимфоциты, специфичные к собственному гаптену, и вызвать синтез аутоантител. Примеры: ревматоидный артрит возникает из-за изменения коллагена (собственного антигена) при действии лизосомальных ферментов; аутоиммунная (лекарственная) гемолитическая анемия, развивающаяся вследствие иммунной реакции против собственных эритроцитов, поверхность которых изменена лекарственным препаратом.

·      Перекрестных реакций. Некоторые антигены (гаптены) микроорганизмов и человека имеют перекрестно реагирующие детерминанты. Попадание в организм таких микроорганизмов приводит к активации специфических Т-хелперов и последующему синтезу антител, которые будут реагировать не только с антигенами микроорганизма, но и с собственными антигенами. Например, включение аутоиммунных механизмов при развитии ревматизма обусловлено тем, что белок М стрептококков является перекрестно-реагирующим с антигенами сердечной мышцы.

Реактивация анергичных клонов

Одним из механизмов развития толерантности является клональная анергия. Анергичные (нереагирующие) клоны могут быть реактивированы неспецифическими (антиген-независимыми) факторами. К таким факторам относятся микробы и эндотоксины (грамм-отрицательные микроорганизмы, вирус Эпштейна-Барра и др.).

Снятие супрессии

Снижение активности Т-супрессоров, контролирующих аутореактивные Т-хелперы и В-лимфоциты, приводит к развитию аутоиммунный состояний (например, при старении).

Таковы механизмы запуска иммунологической стадии аутоаллергических (аутоиммунных) заболеваний. Развитие последующих патохимической и патофизиологической стадий чаще всего протекает по II типу аллергических реакций, но может развиваться по любому (или нескольким типам).

Скачано с www.znanio.ru