ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ
Оценка 4.6

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

Оценка 4.6
Исследовательские работы
doc
биология +1
10 кл—11 кл +1
02.05.2019
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ
Кровь – жидкая ткань организма, непрерывно циркулирующая по сосудам, проникающая во все органы и ткани, тем самым обеспечивающая их кисло-родом и необходимыми питательными веществами, поэтому малейшие сдвиги в работе кровеносной системы могут привести к резкому ухудшению функционального состояния организма человека. Одной из таких проблем являются гемобластозы - новообразования, которые развиваются из клеток кроветворной ткани. К гемобластозам относят лейкозы, они занимают первое место среди других заболеваний системы крови. Это связано с тем, что лейкозы остаются фатальным заболеванием, которое поражает во все возрастающем масштабе человека. Лейкоз оказался "точкой роста" всей проблемы рака в целом, и успехи в изучении лейкозов и борьбы с ними могут быть распространены на другие формы злокачественных опухолей. На территории Ульяновской области заболеваемость лейкозами занимает 8 место из 23 возможных. Проблема лейкозов в Ульяновской области приобрела актуальное значение в связи с постоянным ростом заболеваемости, недостаточностью сведений об этиологии, патогенезе и малой эффективностью существующих методов лечения. В связи с этим очень важно следить за морфофункциональным состоянием системы крови населения соответствующей территории. Выше перечисленные факты без сомнения определяют значимость и актуальность заявленной темы квалификационной работы.
Исследовательская Ромазанова Мыльникова.doc
Муниципальное бюджетное общеобразовательное учреждение города Ульяновска "Средняя школа № 17"                                                                                                  ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ Выполнили:  Ромазанова А.Р. Мыльникова Е.А.  Преподаватель: Тарасова А.С. Ульяновск, 2018  Содержание Введение                                                                                                                 3   Глава 1. Обзор литературы                                                                                   4 1.1.    Анатомо­гистологическая характеристика крови                                    4   1.2.    Физиологические функции крови                                                              6    1.3.    Заболевания крови                                                                                       7   1.3.1. Лейкоз                                                                                                           8   Глава 2. Методы и материалы исследования                                                     11   Глава 3. Результаты исследования                                                                      12   3.1.  Методические рекомендации по профилактике лейкозов для     населения жителей Ульяновской области                                                         24 Выводы                                                                                                                  26 Заключение                                                                                                            26 Список использованной литературы                                                                   27 2 Введение Актуальность исследования Кровь – жидкая ткань организма, непрерывно циркулирующая по сосудам, проникающая   во   все   органы   и   ткани,   тем   самым   обеспечивающая   их кислородом и необходимыми питательными веществами, поэтому малейшие сдвиги в работе кровеносной системы могут привести к резкому ухудшению функционального состояния организма человека. Одной   из   таких   проблем   являются   гемобластозы   ­   новообразования, которые развиваются из клеток кроветворной ткани. К гемобластозам относят лейкозы,   они   занимают   первое   место   среди   других   заболеваний   системы крови. Это связано с тем, что лейкозы остаются фатальным заболеванием, которое поражает во все возрастающем масштабе человека. Лейкоз оказался "точкой роста" всей проблемы рака в целом, и успехи в изучении лейкозов и борьбы с ними могут быть распространены на другие формы злокачественных опухолей.   На   территории   Ульяновской   области   заболеваемость   лейкозами занимает   8   место     из   23   возможных.   Проблема   лейкозов   в   Ульяновской области   приобрела   актуальное   значение   в   связи   с   постоянным   ростом заболеваемости, недостаточностью сведений об этиологии, патогенезе и малой эффективностью существующих методов лечения. В связи с этим очень важно следить   за   морфофункциональным   состоянием   системы   крови   населения соответствующей   территории.   Выше   перечисленные   факты   без   сомнения определяют значимость и актуальность заявленной темы квалификационной работы. 3 Цель и задачи исследования Цель  квалификационной   работы   –   анализ   заболеваемости   лейкозом населения Ульяновской области с 2012 по 2015 годы. Для реализации данной цели были поставлены следующие задачи: 1) описать анатомию и физиологию крови; 2)   рассмотреть   причины   возникновения   лейкоза   и   описать   наиболее распространенные нарушения морфофизиологического состояния крови; 3) дать количественный и качественный анализ заболеваемости населения лейкозом в Ульяновской области за последние 4 года; 4) определить наиболее распространенные нозологии кроветворной ткани при лейкозах; 5)   предложить   меры   профилактики   по   предупреждению   лейкозов жителей Ульяновской области. Научно­практическая ценность. Результаты   исследования   можно   рассматривать   как   краткий   обзор заболеваемости   и   распространенности   лейкозов   у   населения   области   для понимания современной эпидемиологической обстановки по онкологическим заболеваниям крови. Материал, полученный в ходе настоящего исследования, можно   использовать   для   преподавания   физиологии   человека,   экологии человека,   экологического   краеведения   в   соответствующих   учебных заведениях Глава 1. Обзор литературы 1.1. Анатомо­гистологическая характеристика крови 4 Кровь  –   жидкая   соединительная   ткань,   осуществляющая   в   организме транспорт химических веществ (в том числе кислорода), благодаря которому происходит интеграция биохимических процессов, протекающих в различных клетках и межклеточных пространствах, в единую систему [26]. Кровь состоит из жидкой части – плазмы и взвешенных в ней клеточных (форменных)   элементов.   Нерастворимые   жировые   частицы   клеточного происхождения, присутствующие в плазме, называют гемокониями (кровяная пыль).   Объем   крови   в   норме   составляет   в   среднем   у   мужчин   5200   мл,   у женщин 3900 мл. Различают, красные ­ эритроциты и белые – лейкоциты, кровяные тельца (клетки). Кроме того в крови содержатся кровяные пластинки – тромбоциты. Лейкоциты или белые клетки крови представлены двумя классами клеток: гранулоцитами и агранулоцитами. В свою очередь гранулоциты представлены тремя видами клеток: нейтрофилами, базофилами и эозинофилами [20].        Кроветворение  (гемопоэз) –  процесс,  заключающийся   в  серии   клеточных дифференцировок, в результате которых образуются зрелые клетки крови. Во взрослом организме существуют родоночальные кроветворные, или стволовые клетки. Предполагают, что они закладываются в эмбриогенезе в относительно небольшом количестве (порядка сотен тысяч – миллионов). В кровяное русло (в ток крови в сосудах) поступают зрелые клетки, способные выполнять все функции.   Клеточный   состав   крови   и   кроветворные   органы   в   здоровом организме   представляют   собой   систему,   находящуюся   в   динамическом равновесии: непрерывно происходящее разрушение «состарившихся» клеток крови уравновешивается образованием новых клеток в кроветворных органах. Эритроциты  являются безъядерными двояковогнутыми клетками с ровной поверхностью   (дискоцитами),   диаметр   7–8   мкм   (рис.   2).   Сухое   вещество эритроцита   содержит   около   95%   гемоглобина,   5   %   приходится   на   долю 5 других   веществ   (негемоглобиновые   белки   и   липиды).   Гемоглобин   ­   это красный   кровяной  пигмент,   входящий   в   состав   эритроцитов.   Основная функция   этого   белкового   вещества   –   перенос   кислорода   и   частично углекислого   газа.   Кроме   того,   на   мембранах   эритроцитов   располагаются антигены – маркеры группы крови.  Ежедневно в организме человека образуется более 200 миллиардов новых эритроцитов.   Эту   работу   выполняет   костный   мозг   весом   около   1500   г, находящийся   в   различных   костях.   Образование   эритроцитов   происходит   в костном мозге черепных и тазовых костей, костей туловища, грудине, ребрах, а   также   в   телах   позвоночных   дисков.   В   красном   костном   мозге   имеются клетки,   постоянно   вырабатывающие   новые   эритроциты.   Как   только эритроциты   созревают,   они   через   стенки   капилляров   проникают   в кровеносную систему [8].  Основная   функция   эритроцитов   заключается   в  переносе   кислорода   от легких ко всем клеткам тела (рис.3).  Лейкоциты  это   «белые»   клетки   крови   диаметром   20   –   70   мкм,   они имеют   ядро   и   цитоплазму   (рис.   4.).   Лейкоциты   формируют   в   организме кровяной и тканевой барьеры против микробной, вирусной и паразитарной (гельминтной) инфекции, поддерживают тканевой гомеостазис и регенерацию тканей.  Тромбоциты безъядерные образования, окруженные мембраной (рис. 6). В   кровяном   русле   тромбоциты   имеют   округлую   или   овальную   форму.   В зависимости   от   степени   зрелости   различают   зрелые   формы   тромбоцитов, юные,   старые,   так   называемые   раздражения   и   дегенеративные   формы (последние встречаются у здоровых людей крайне редко).  Основная   функция   тромбоцитов  –  способствовать   остановке кровотечения. 6 Плазма  представляет собой бесцветную жидкость, в которой взвешены форменные элементы крови.  1.2. Физиологические функции крови Кровь,   а   также   органы,   принимающие   участие   в   образовании   и разрушении ее клеток, вместе с механизмами регуляции объединяют в единую систему   крови.  Основной   функцией   крови   является   перенос   различных веществ,   в   том   числе   тех,   с   помощью   которых   организм   защищается   от воздействия окружающей среды или регулирует функции отдельных органов. В   зависимости   от   характера   переносимых   веществ   различают   следующие функции крови. Дыхательная  функция   включает   транспорт   кислорода   от   легочных альвеол к тканям и углекислоты от тканей к легким.  Гомеостатическая функция – достижение постоянства внутренней среды организма благодаря перемещению крови.  Регуляторная  функция   заключается   в   переносе   гормонов, вырабатываемых железами внутренней секреции. Терморегуляторная  функция   реализуется   путем   изменения   величины кровотока в коже, подкожной клетчатке, мышцах и внутренних органах под влиянием изменения температуры окружающей среды. Защитную функцию выполняют вещества, обеспечивающие гуморальную защиту организма от инфекции и попадающих в кровь токсинов (например, лизоцим), а также лимфоциты, участвующие в образовании антител.  1.3. Заболевания крови К злокачественным образованиям крови относят гемобластозы – группа опухолей, возникающих из кроветворных клеток. Они подразделяются на две группы:   7 1) лейкозы – системные процессы с первичным опухолевым поражением костного мозга;  2)   гематосаркомы   –   внекостномозговые   первоначально   локальные опухоли   (преимущественно   в   лимфатических   узлах)   с   возможной   их генерацией в кроветворные органы, включая костный мозг.  Лейкозы   это   группа   заболеваний   различного   характера,   своеобразие объясняется   анатомо­физиологическими   особенностями   той   ткани,   из которой   возникают   новообразования.   Кроветворная   ткань   практически   не образует   анатомически   обособленных   органов,   а   размещается   в   организме диффузно.   Но   в   физиологическом   отношении   она   представляет   собой истинный   орган,   который   единственно   образно   реагирует   на   различные внешние воздействия [2] 1.3.1. Лейкоз Лейкозы   –   заболевания   опухолевой   природы,   протекающие   с вытеснением   нормальных   ростков   кроветворения;   опухоль   возникает   из кроветворных клеток костного мозга.  В   зависимости   от   морфологических   особенностей   опухолевых   клеток выделяют две основные группы лейкозов – острые и хронические. К острым отнесены лейкозы, при которых основная масса клеток крови представлена бластными   (т.е.   незрелыми)   клетками,   а   к   хроническим   –   лейкозы,   при которых   основная   масса   опухолевых   клеток   дифференцирована   и   состоит главным образом из зрелых форм гранулоцитов, эритроцитов, лимфоцитов, или   плазмоцитов.   Таким   образом,  продолжительность   болезни   не  является критерием для разделения лейкозов на острые или хронические. 8 Группа  острых   лейкозов  включает   следующие   основные   формы промиелоцитарный,   миелобластный, лимфоблатсный, лейкозов:       эритромиелоз монобластный, (Приложение,   рис.   1.).   Кроме   того,   выделяют   форму   подострого   лейкоза,   миеломонобластный,   плазмобластный, одним   из   основных   признаков   которого   является   малое   содерджание бластных клеток в костном мозге и крови на первых этапах заболевания – так называемый малопроцентный (тлеющий, дремлющий) острый лейкоз. К   группе  хронических  лейкозов  относят:   миелолейкоз,   лимфолейкоз, хронический моноцитарный лейкоз, миеломная болезнь (Приложение, рис.2)  Причинами   возникновения   острых   и   хронических   лейкозов   человека могут   быть   нарушения   состава   и   структуры   хромосомного   аппарата   как наследственно обусловленные, так и приобретенные под влиянием некоторых мутагенных факторов, одним из которых является ионизирующее излучение. Показана предрасполагающая роль наследственных дефектов миелоидной или лимфоидной   ткани.   Так,   отмечено   заметное   учащение   лейкоза   на   фоне болезни Дауна, Синдромов Блума, Клайнфелтера, Тернера. Описаны случаи наследования хронического лимфолейкоза по доминантному и рецессивному типу,   установлена   низкая   заболеваемость   этой   формой   в   некоторых этнических   группах   и   повышенная   –   в   других.   Вирусную   природу   имеют лейкозы   птиц, крупного рогатого скота и других животных, из лейкозов человека – только   Т­клеточная   лимфома   (лейкоз   у   жителей   Японии   и   Карибского бассейна).  С   помощью   хромосомного   анализа   установлено,   что   при   любом лейкозе происходит расселение по организму лейкозных клеток – потомков од ной первоначально мутировавшей клетки. Действие   химических   агентов,   также   одна   из   причин     повышающих   риск развития   лейкоза   (цитостатики,   цефалоспорины,   антибиотики 9 пенициллинового   ряда,   бытовая   химия,   некоторые   компоненты   ковровых покрытий и линолеума и др.). Острые лейкозы  к ним относят лейкозы   при которых основная масса опухолевых   клеток   представлена   молодыми   клетками­бластами.   Острые лейкозы   распространены   повсеместно,   в   разных   странах.   На   их   долю приходится от 40 до 90% всех случаев лейкозов. Мужчины и женщины болеют с   одинаковой   частотой.   Острые   лейкозы   встречаются   во   всех   возрастных группах, но у детей и людей старшего возраста – чаще всех гемобластозов (Приложение,   рис.3).   У   взрослых   80%   острых   лейкозов   составляют миелобластный   и   миеломонобластный   варианты,   у   детей   до   90%   случаев приходится   на   острый   лимфобластный   лейкоз.   Острый   лейкоз   –   это неконтролируемая   пролиферация   клеток   первично   возникающее   в   костном мозге в результате мутации стволовой клетки крови.     Следствием мутации является   потеря   потомками   мутировавшей   клетки   способности   к дифференцировке до зрелых клеток крови.  Острый  миелоидный  лейкоз  можно  назвать  «платой   за цивилизацию» – раньше   до миелоидного   лейкоза   люди   просто   не доживали. Чем старше человек,   тем чаще   возникают   цитогенетический   трансформации,   тем выше риск развития   острого   миелоидного   лейкоза.   При   остром   миелолейкозе   вместо нормальных лейкоцитов организм начинает вытеснять собственный костный   который   без лечения   неизбежно мозг   измененными   лейкоцитами, заканчивается смертью. Острый лимфолейкоз    самое частое детское онкологическое заболевание, нарушение   одного   из звеньев   в процессе   созревания   кровяных   клеток, а именно   лимфоцитов.   Вместо   того   чтобы   «поставлять»   в кровеносную и лимфатическую   систему   нормальные,   здоровые   и зрелые   клетки,   в русло выходят клетки, едва прошедшие стадию деления – лимфобласты. 10 Множественная   миелома  в   костном   мозге   находят   аномальные плазматические клетки, являющиеся разновидностью белых кровяных телец, которые   в   нормальном   состоянии   вырабатывают   антитела   для   борьбы   с инфекциями. При множественной миеломе костным мозгом вырабатывается огромное   количество   аномальных   плазматических   клеток,   которые препятствуют   нормальному   функционированию   костного   мозга.   Обычно страдают   люди  среднего  и  старшего  возраста. Средний  возраст   на  момент установления диагноза составляет 62 года для мужчин и 61 год для женщин. Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина, лимфома Ходжкина) – заболевание лимфатической   системы,   особый   тип  лимфомы,   то   есть   злокачественного заболевания,   где   опухолевая   ткань   возникает   из  лимфоцитов.   Характерно прежде   всего   опухолевое   поражение  лимфатических   узлов  с   постепенным распространением заболевания от одной группы лимфоузлов к другой. Могут поражаться также другие органы, прежде всего селезенка, а также печень, легкие, кишечник, костный мозг. Хронические лейкозы  характеризуются поражением гранулоцитарного, моноцитарного, тромбоцитарного и эритроцитарного ростков костного мозга. При   хроническом   миелолейкозе  родоначальница   опухоли   –   клетка­ предшественница.   Процесс   распространяется   на   печень,   селезенку;   в терминальной стадии может поражаться любая ткань Хронический   лимфолейкоз  проявляется   чаще   в   пожилом   возрасте. Заболевание   белых   кровяных   клеток   (лимфоцитов),   является   наиболее распространенным типом лейкемии. При нормальных обстоятельствах клетки крови воспроизводятся контролируемым и организованным образом. А при лейкемии   эти   лимфоциты   воспроизводятся   без   какого  –  либо   контроля   и живут сли шком долго, что приводит к избытку лимфоцитов в кровотоке. При лейкозе лимфоциты выглядят как обычные клетки, но они незрелые и неправильно 11 работают, заменяя со временем нормальные клетки крови (белые, красные и тромбоциты) в костном мозге. Хронический моноцитарный лейкоз – это опухолевый процесс, характеризу ­  ющийся   значительным   увеличением   количества   моноцитарных   клеточных элементов на фоне нормального числа лейкоцитов или при незначительном лейкоцитозе. Чаще всего страдают лица пожилого возраста (старше 50 лет). Крайне редко данная патология имеет место у детей первых лет жизни. Глава 2. Материалы и методы исследования. Материалами для анализа распространенности и заболеваемости лейкозом населения   на   территории   Ульяновской   области   явились   статистические данные   гематологического   отделения   Государственное   учреждение здравоохранения   Областной   клинический   онкологический   диспансер   (ГУЗ ОКОД), предоставленные нам заведующей поликлиникой Шабалиной Ольгой Викторовной. Основным методом для выполнения данной квалификационной работы явился  литературный   анализ.  Благодаря   данному   методу   был   написан обзор   литературы   по   изучаемой     теме   и   осуществлен   тщательный   анализ динамики заболеваемости жителей Ульяновской области лейкозом с 2012 по 2015 годы из соответствующих источников литературы. Статистический   метод  в   первую   очередь   использовался   для написания   исследовательской   части   данной   квалификационной   работы,   на основе данного метода были составлены иллюстрированные материалы в виде графических изображений, дополняющих текстовую составляющую работы. Сравнительный   метод  дал   возможность   выявить   закономерность изменения количественных показателей заболеваемости населения лейкозом исследуемой   территории,   кроме   того   эти   методы   использовались   для 12 сравнения   показателей   заболеваемости   населения   лейкозом   Ульяновской области с таковыми Российской Федерации в целом. Динамика, Ульяновской   области,   изучаемых   нозологических   показателей   населения   автором   представлена   в   виде   таблиц   и проиллюстрирована графиками, диаграммами и рисунками. Глава 3. Результаты исследования Злокачественные   новообразования   занимают   второе   место   по   частоте среди причин смертности населения после сердечно­сосудистых  заболеваний, и составляет 16% всех причин. Рассматривая статистику России 2012 года, следует отметить, что в данный период времени было выявлено 8149 случаев заболеваний лейкозом, острые лейкозы составили 3257 случаев, а хронические   –   4872   случая.   Острые   лейкозы   являются   наиболее и   подострые   распространенными. У взрослых чаще встречается острый миелоидный тип острого лейкоза. Средний возраст больных данным заболеванием составляет 65 лет. Поэтому его еще называют заболеванием пожилых людей. Выявлено, что   вероятность   развития   данного   заболевания   у   50­летнего   человека составляет 1 к 50000, а у 70­летнего – 1 к 7000. Острый миелоидный тип болезни наиболее распространен среди мужчин. У женщин данное заболевание встречается   намного   реже.  У  детей,  в  особенности,  в   возрасте   до  10  лет, острый лимфобластный лейкоз выявляется намного чаще, чем у взрослых.  Онкологическая   заболеваемость   и   смертность   в   Ульяновской   области значительно   превышает   среднероссийские   значения.   В   Поволжском Федеральном Округе Ульяновская область по итогам 2013 года занимает 3­е место   по   величине   показателя   смертности   от   злокачественных новообразований после Оренбургской и Нижегородской области. 13 Анализ статистических данных по заболеваемости населения лейкозом на территории Ульяновской области показывает следующую картину. В   2013   году   распространенность   лейкозов   у   населения   Ульяновской области составляет 253 человека, что занимает в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями 8 место (4,3%) из 23 возможных (табл. 1).                                                                                                             Таблица 1 Общая структура заболеваемости злокачественными новообразованиями в Ульяновской области в 2013 году. № Локализация злокачественных Абсолютное число Количество новообразований больных больных в % п/п 12,4 1. 12,3 2. 11,3 3. 6,9 4. 6,5 5. 5,0 6. 4,6 7. 4,3 8. 4,1 9. 3,9 10. 3,0 11. 2,9 12. 2,9 13. 2,4 14. 2,3 15. 1,8 16. 1,6 17. 1,4 18. 1,4 19. 1,2 20. 1,2 21. 0,8 22. 23. 0,8           Всего                                                                          5399                                 100 кожа легкие молочная железа желудок ободочная кишка прямая кишка предстательная железа лейкозы тело матки поджелудочная железа почки шейка матки лимфомы полость рта и глотки мочевой пузырь яичники пищевод печень меланома гортань щитовидная железа кости и мягкие ткани губа 659 653 602 368 345 244 267 253 217 210 162 155 153 129 121 96 87 76 72 66 66 42 40 Рис. 10. Движение гематологических больных (по районам) через гемкабинет поликлиники УОКБ. 14 Общее количество больных лейкозом в Ульяновской области в 2012 и 2013 годах практически одинаковое. В 2014 и 2015 году наблюдается резкое увеличение   количества   больных.   Есть   резкие   различия   в   количественном составе   по   административным   районам   области.   В   2012   году   наибольшее количество   больных   лейкозом   зафиксировано   в   г.Ульяновске   (446   чел.), вероятно, это связано с тем, что здесь самая большая плотность населения в области, следом идет г. Димитровград (60 чел.). Далее по количеству больных следуют такие районы области: Майнский (26 чел.), Николаевский (26 чел.), Инзенский (20 чел.), наименьшее количество человек, страдающих лейкозом, было отмечено в Тереньгульском (3 чел.), Вешкаймском (3 чел.) и Павловском (3   чел.),   а   в   остальных   районах   число   больных   лейкозом   колеблется   в пределах 20 чел.  В   2013   году   картина   лидирующих   районов   остается   прежней,   а наименьшее распространение больных лейкозом наблюдается  в Цильнинском (3 чел.), Тереньгульском (3 чел.), Вешкаймском (4 чел.) и Павловском (4 чел.) районах.  В 2014 году число поступивших больных резко возрастает. Наибольшее распространение больных лейкозом наблюдается в г.Ульяновске (523 чел.), Димитровграде   (70   чел.),   Майнском   (34   чел.),   Николаевском   (25   чел.), Старомайнском   (23   чел.),   Инзенском   (21   чел.)   районах.   Минимальное количество   больных   лейкозом   отмечается   в   Павловском   (4   чел.), Тереньгульском (5 чел.), Вешкаймском (5 чел.) районах.  В 2015 году показатели данной нозологии еще более увеличиваются. Так   в   Ульяновске   составляет   553   человека,   в число   больных   лейкозом   Димитровграде 70 человек, далее идут Майнский (36 чел.), Николаевский (25 чел.), Старомайнский (22 чел.), Мелекесский (21 чел.) районы.  15 В итоге   на 01.01.12. поступило 686 человек с подозрением на данную нозологию, из которых взято на учет – 172 человека, снято с учета – 514 человек (рис. 4.) Рис. 4. Движение гематологических больных (по районам) через гемкабинет поликлиники УОКД. По состоянию на 2013 год поступило 763 больных, из которых взято на учет­152 человека, снято с учета – 611 человек (рис.5).  На 2014 год количество поступивших составило 818 человек, из которых было взято на учет – 218 больных, снято с учета – 600 человек. В 2015 году количество больных с данной нозологией было 894 человека, из которых взяли на учет – 253 человека, сняли с учета 641.  Часто встречаемыми патологиями крови в 2012 году были хронический подострый лимфолейкоз (35 чел.), хронический подострый миелолимфолей –  16 коз   (35   чел.),   множественная   миелома   (30   чел.)   и   лимфогранулематоз   (21 чел.). Меньшее количество больных отмечено при таких заболеваниях крови как, острый лимфолейкоз (16 чел.), хронический подострый моноцитарный  Рис. 5. Динамика количества больных лейкозом, проходивших стационарное лечение в ГУЗ УОКД с 2012 по 2015 гг. лейкоз (14 чел.), острый миелолейкоз (13 чел.), моноцитарный лейкоз (8 чел.) (рис. 6.). В   2013   году   наиболее   часто   встречаемыми   заболеваниями   были хронический     подострый   лимфолейкоз   (45   чел.),   хронический   подострый миелолимфолейкоз   (33   чел.),   множественная   миелома   (20   чел.),   острый лимфолейкоз     Далее   по   распространенности   идут (15   чел.). лимфогранулематоз (12 чел.), хронический подострый моноцитарный лейкоз (12 чел.), острый миелолейкоз (9 чел.) и моноцитарный лейкоз (6 чел.). 17 В   2014   году   распространенность   заболеваний   крови   представляет следующую   картину:   хронический   подострый   лимфолейкоз   (57   чел.), хронический   подострый   миелолимфолейкоз   (50   чел.),   множественная миелома   (46  чел.),   лимфогранулематоз   (24  чел.),   острый   лимфолейкоз   (15 чел.),   моноцитарный   лейкоз   (10   чел.),   острый   миелолейкоз   (9   чел.), хронический подострый моноцитарный лейкоз (7 чел.). Рис. 6. Заболеваемость вариантами лейкозов с 2012 по 2015 гг. В 2015 году наблюдается резкое увеличение количества больных во всех категориях   патологий   крови.   Наибольшее   количество   больных   отмечено   с хроническим подострым лимфолейкозом (73 чел.), далее идут хронический подострый миелолимфолейкоз (59 чел.), множественная миелома (49 чел.), лимфогранулематоз   (18   чел.),   острый   миелолейкоз   (18   чел.),   острый 18 лимфолейкоз   (15   чел.),   хронический   подострый   моноцитарный   лейкоз   (12 чел.) и моноцитарный лейкоз (9 чел.). Общая   картина   заболеваемости   с   2012   по   2015   гг.   показывает   что наиболее   распространенная   патология   крови   хронический   подострый   далее   хронический   подострый   миелолимфолейкоз   и лимфолейкоз, множетсвенная миелома. Данная отрицательная динамика может быть связана с тем что, больные на протяжении ряда лет не подозревают о существовании болезни,   несмотря   на   наличие   характерных   изменений   крови.   Поэтому нередко   заболевание   обнаруживается   совершенно   неожиданно,   благодаря случайному   исследованию   крови.   Длительность   начального   периода колеблется от нескольких месяцев до нескольких лет.  Заболеваемость лейкозом имеет некоторые количественные отличия по полу (рис. 7.). У женщин  встречается  чаще, чем у мужчин, что, вероятно, связано с общим соотношением мужского и женского населения в целом по Ульяновской области (соотношение мужчин и женщин составляет 48% и 52% соответственно). Рис. 7. Динамика заболеваемости лейкозом среди женщин и мужчин в Ульяновской области с 2012 по 2015 гг. 19 Количественное   распределение   больных  лейкозом  в  возрастных   группах   за 2012 – 2015 годы было также различным. Больше всего данной патологией в Ульяновской области страдали люди в возрасте от 60 – 79 лет (рис. 8). Рис. 8. Заболеваемость лейкозом жителей Ульяновской области в разных возрастных группах. Далее нам была предоставлена возможность провести детальный анализ распространения видов лейкозов в зависимости от возрастных групп, с 2012 по 2015 годы (Приложение, табл. 2).  В группе от 0 до 24 лет наиболее распространенными видами лейкозов являются   острый   лимфолейкоз   (35   чел.),   лимфогранулематоз   (19   чел.), 20 Наименее хронический   подострый   миелолимфолейкоз   (10   чел.). распространенный в данной возрастной группе вид лейкоза – моноцитарный лейкоз (1 чел.). В возрастной группе от 25 до 39 лет наблюдалось наибольшее  распространение лимфогранулематоза (33 чел.) и хронического подострого       Наименьшее   распространение   имеет миелолимфолейкоза   (15   чел.). моноцитарный лейкоз (4 чел.). В   возрасте   от   40   до   59   лет   преобладают   хронический   подострый миелолимфолейкоз (53 чел.), множетсвенная миелома (45 чел.) и хронический подострый   лимфолейкоз   (41   чел.).   Наименее   распространены   –   острый лимфолейкоз (13 чел.) и моноцитарный лейкоз (9 чел.). В   возрастной   категории   от   60   до   79   наибольшее   количество   больных страдает хроническим подострым лимфолейкозом (107 чел.), множетсвенной миеломой   (86   чел.)   и   хроническим   подострым   миелолейкозом   (85   чел.). Наиболее   редко   встречающиеся   нозологии   острый   лимфолейкоз   (8   чел.)   и лимфогранулематоз (15 чел.). Наибольшее количество больных в возрасте от 80 до 85 было отмечено с хроническим   подострым   лимфолейкозом   (17   чел.)   и   с   множественной миеломой   (8   чел.).   Меньшее   количество   больных   наблюдалось   с моноцитарным лейкозом (1 чел.) и с лимфогранулематозом (1 чел.).  Исходя из данных исследований, можно сделать вывод, что лейкозы у детей   составляют   значительную   часть   злокачественных   новообразований, преимущественно встречаются острые лейкозы, что соответствует статистике по России в целом. Заболеваемость хроническим лимфолейкозом повышается с возрастом; 75 % всех случаев диагностируется у больных старше 40 лет.  В пожилом и старческом возрасте чаще наблюдаются малопроцентный хронический подострый лимфолейкоз и миеломная болезнь. 21 Вместе с ростом количества заболевших лейкозом увеличивается и процент летальных   случаев.   Основные   причины   смерти   больных,   страдающих лейкозами, связаны с двумя факторами. Во­первых, при лейкозах в различных органах и тканях, и в первую очередь – в сосудистой стенке возникают очаги экстрамедуллярного кроветворения. Это означает, что в стенках кровеносных сосудов появляется кроветворная ткань, что делает эту стенку хрупкой  и тем самым  создает  основу  для  кровоизлияний  и кровотечений. Во­вторых, при многих   формах   лейкозов  понижается   свертываемость   крови,  что   при повреждении   сосудистой   стенки   обусловливает   длительные   кровотечения. Больные лейкозами чаще всего  погибают   либо   от   кровоизлияния   в   мозг,   либо   от   неостанавливаемого легочного кровотечения.  Анализ летальности   больных лейкозом за 2012 – 2015 годы был также различным (рис. 9.).  Рис. 9. Анализ летальности больных лейкозом с 2012 по 2015 гг. 22 Исходя из графика, можно сделать вывод, что в 2012 и 2013 годах количество летальных   исходов   было   практически   одинаково.   В   2014   и   2015   годах наблюдается   динамика   увеличения   летальных   исходов,   что   связано   с количеством поступивших больных в этот период. Также нами был проведен анализ летальных случаев в зависимости от ви– да   лейкоза   (рис.   9.).   В   ходе   исследования   было   выявлено   что   в   2012 наибольшее количество человек умерло от острого лимфолейкоза (10 чел) и множетсвенной миеломы (7 чел.). Наименьшее количество летальных случаев зафиксировано при хроническом подостром лимфолейкозе (2 чел.) и остром миелолейкозе (2 чел.). В 2013 году наибольшее количесво человек скончалось от хронического подострого   лимфолейкоза   (8   чел.)   и   множественной   миеломы   (7   чел.),   а наименьшее количество людей наблюдалось с острым миелолейкозом (2 чел.) и с хроническим подострым миелолейкозом (1 чел.). 23 Рис. 9. Динамика летальности в зависимости от вида нозологии. В   2014   году   количество   летальных   случаев   возрасло   при   хроническом подостром   лимфолейкозе   (9   чел.)   и   множественной   миеломе   (9   чел.). Наименьшее  количество   случаев   наблюдалось   при   остром  миелолейкозе  (1 чел.), хроническом подостром миелолейкозе (1 чел.). Проводя анализ летальных случаев в 2015 году большая их доля пришлась  на множетсвенную миелому (13 чел.) и хронический подострый лимфолейкоз (9 чел.). Минимальное количество зафиксированных летальных случаев было с хроническим подострым миелолейкозом (3 чел.). 24 Далее   нам   была   предоставлена   возможность   исследовать   динамику распространения   летальных   случаев   в   зависимости   от   места   проживания (район или город) больных (Приложение, табл. 3). В период с 2012 по 2015 год количество летальных случаев в Ульяновске составило 58 человек, а в районах 50 человек, что составляет приблизительно одинаковое процентное соотношение (1:1). Анализ летальности по возрастам показал, что в факторе риска находятся больные старше 55 лет (рис. 10.). Рис.10. Анализ летальности больных лейкозом по возрастам Таким образом, в настоящее время наблюдается рост, заболеваний крови. Заболеваемость   лейкозами,   различными   формами   рака   и   наследственными болезнями во всем мире, в том числе в России и в Ульяновской области имеет тенденцию к увеличению. Актуальность этой проблемы повышается в связи с тем,   что   Северо­запад   России   является   индустриальным   регионом,   где находятся   атомные   электростанции   и   другие   предприятия   атомной 25 промышленности.  По данным Министерства здравоохранения РФ в России в год регистрируется до 3000 случаев вновь выявленных лейкозов и злокачественных опухолей у детей младше 14 лет и около 5000 случаев в возрастной категории до 18 лет. В   Ульяновской   области,   наиболее   часто   встречаемыми   видами   были: хронический подострый лимфолейкоз и хронический подострый миелолейкоз, которыми   болеют   больше   женщины,   чем   мужчины.   Лейкозами   страдают   в основном население в возрасте 60 – 79 лет. 3.1. Методические рекомендации по профилактике лейкозов населению жителей Ульяновской области Рекомендации разработаны совместно с врачом – ординатором Садиковым Сергеем Викторовичем в соответствии с требованиями по организационной методической   работе   в  Государственном   учреждении   здравоохранения Областной клинический онкологический диспансер по Ульяновской области.  Первичная профилактика лейкозов, как и других опухолей, окончательно не   разработана.   Однако   имеются   рекомендации   по   выявлению   и профилактике данного заболевания. 1.   Ведение   здорового   образа   жизни,   отказ   от   курения,   ограничение необоснованного   приема   медикаментов   и   минимальное   употребление потенциально канцерогенных продуктов и веществ; 2.  Особенно популярен в последнее время фаст­фуд, следует ограничить себя   от   приема   данной   продукции,   многократная   термическая   обработка пищи,   мясо,   прожаренное   при   высокой   температуре,   искусственные подсластители,   разнообразные   химические   добавки   и   красители,   могут послужить причиной, приведшей человека к онкологическому заболеванию; 26 3.  Качество  питания  человека   оказывает  серьезное  влияние  на  развитие различных   типов   раковых   заболеваний.   Для   того   чтобы   обезопасить   себя, необходимо   постараться   изъять   из   рациона   продукты,   содержащие консерванты, красители, стабилизаторы и прочие химические примеси; 4. Накопление токсинов приводит к возникновению большинства  онкологических заболеваний. Проводите регулярную очистку организма от  шлаков. Для этого желательно употреблять не менее 3 л. жидкости в сутки; 5. Желательно включать в рацион больше витаминов. В частности Витамин  А, который содержится в моркови, тыкве, петрушке, яблоках, рыбьем жире и  говяжьей печени, он предотвращает разрушение клеток от многообразных  внешних факторов (газы, ультрафиолет, химикаты). Многими исследованиями подтверждено, что он уменьшает частоту рака на 80%;        6. Если в семье имелись случаи заболеваемости лейкозами в обязательном  порядке проходить ежегодное обследование и сдавать необходимые анализы  крови; 7.  После завершения лечения лейкоза человеку не следует переезжать в места с отличающимися климатическими показателями или подвергать свой организм любым процедурам, связанным с  лечением с помощью природных и физических   факторов:   тепло   и холод,   ультразвук,   электрический   ток, магнитное   поле,   лазер,   ультрафиолетовое,   инфракрасное   и другие   виды излучений, лечебные грязи, массаж, гирудотерапия; 8. Если в семье имеются дети с врожденным агранулоцитозом, синдромом Дауна, анемией Фанкони, синдромом Клайнфельтера при этих заболеваниях риск развития лейкоза выше, чем у людей без данных патологий, поэтому всем членам семьи необходимо каждый год проходить осмотр в онкологических учреждениях; Выводы 27 В   результате   проведенного   исследования   можно   сделать   следующие выводы. 1.  Кроветворная   ткань   практически   не   образует   анатомически обособленных   органов,   а   размещается   в   организме   диффузно.   Но   в физиологическом   отношении   она   представляет   собой   истинный   орган, который единственно образно реагирует на различные внешние воздействия. 2. Основной функцией крови является перенос различных веществ, в том числе   тех,   с   помощью   которых   организм   защищается   от   воздействия окружающей   среды   или   регулирует   функции   отдельных   органов,   поэтому малейшие сдвиги в работе кровеносной системы могут привести к резкому ухудшению   функционального   состояния   организма   человека   и   развитию такого патологического явления как лейкоз 3.   В   современное   время   распространенность   лейкоза   у   жителей Ульяновской   области   в   структуре   заболеваемости   злокачественными новообразованиями занимает 8 место (4,3%) из 23 возможных, что говорит о росте данной патологии. 4.  В   Ульяновской   области   наиболее   часто   встречаемыми   видами   были хронический подострый лимфолейкоз и хонический подострый миелолейкоз. Четкой   закономерности   распространения   лейкоза   по   территории   не обнаружено, но наибольшее количество с данной нозологией встречается в населенных пунктах, где наибольшая плотность населения. 5. В Ульяновской области заболеваемость лейкозом отмечена в основном у жителей   в   возрасте   60  –  79   лет.   Кроме   этого   установлено,   что   данное заболевание у женщин встречается чаще, чем у мужчин. 6.   В   связи   с   тем,   что   заболеваемость   в   Ульяновской   области   растет   с каждым годом, увеличиваются и случаи с летальным исходом, существует необходимость   проведения   профилактических   мероприятий   по   выявлению данного заболевания у населения. 28 Заключение В   ходе   настоящего   исследования   автором   изучены,   проанализированы, систематизированы   данные,   полученные   из   разнообразных   источников информации по онкологическому состоянию крови у населения Ульяновской области за 2012 – 2015 годы. Полученные   данные   свидетельствуют   о   том,   что   распространенность больных   лейкозом   людей   в   Ульяновской   области   растет   с   каждым   годом, увеличивается процент летальности,  есть случаи смертности в возрасте до 18 лет, поэтому имеется необходимость проводить профилактические меры по выявлению данного заболевания и путей предотвращения прогрессирующей динамики роста Список использованных источников 1. Абрамов, М.Г. Гематологический атлас / М.Г. Абрамов. – М.: Медицина, 1985. С. 185 – 191. 2.   Андреева,   Н.С.   Иммуноглобулинопатии   /   Н.С.   Андреева,   Е.В. Чернохвостова. –  М.: Медицина, 1985. С. 139. 3. Архив статистических данных гематологического отделения ГУЗ ОКОД за 2012 – 2015 гг.  4. Баркаган, З.С. Геморрагтческие заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. –  М.: Медицина, 1988. С. 126 5. Вдовиченко,  К.К. Особенности выявления  мутантной  формы  гена В– RAF  в плазме крови при онкологических заболеваниях / К.К. Вдовиченко, А.С.   Белохвостов,   С.И.   Маркова   //   Вопросы   гематологии,   онкологии   и иммунопатологии в педиатрии. – №2. – С. 37 – 39. 6.   Владимирская,   Е.Б.   Острые   лейкозы   и   гипоплазии   кроветворения   у детей / Е.Б. Владимирская, Н.А. Торубарова. – М.: Медицина, 1985. С. 90 – 97. 29 7.   Воробьев,   А.И.   Руководство   по   гематологии   /   А.И.   Воробьев.  –  М.: Медицина, 1985. С.  8. Гальперин, С.И. Анатомия и физиология человека. / С.И. Гальперин.  – М.: Высшая школа, 1974. С. 115 – 123. 9. Георгиева С.А. Физиология человека / С.А. Георгиева, Н.В. Белинина. – М.: Медицина, 1981. С. 40 –47. 10.   Дробинская,   А.О.   Анатомия   и   возрастная   физиология   /   А.О. Дробинская. – М.: Юрайт, 2012. С.163 – 174. 11.   О.Н.  Загуменнова,   Показатели   лейкограммы   в   периоде пролонгированного облучения / О.Н. Загуменнова, Е.В. Малышева, А.В. Гулин //   Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки, 2011. – №16. – С.24 – 27. 12.  Идельсон,   Л.   И.   Гемолитические   анемии   /   Л.И.   Идельсон,   Н.А. Дидковский, Г.В. Ермильченко. – М.: Медицина, 1975. С. 23­29.  13.  Измайлов,   Е.Р.   Физиология   системы   крови   /   Е.Р.   Измайлов.   –   М.: Медицина, 1968. С. 304­307.  14.  Иржак, Л.И. Гемоглобины и их свойства / Л.И. Иржак. – М.: Наука, 1975. С. 61­68.  15.   Ким,   Л.Б.   Содержание   гликозаминогликанов   и   гидроксипропина   в сыворотке   крови   практически   здоровых   людей   в   зависимости   от   возраста, пола   и   группы   крови   /   Л.Б.   Ким,   А.Н.   Путятина,   И.К.   Никонова   // Клиническая лабораторная диагностика, 2011. – № 16. – С. 23 – 25. 16. Кисляк, Н.С. Клетки крови у детей в норме и патологии / Н.С. Кисляк, Р.В. Ленская. – М.: Медицина, 1978. С. 111 – 120. 17. Комаров, Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф,И. Комаров, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков. – Элиста: Джангар, 1976. С. 50 – 52. 18.   Кост,   Е.А.   Справочник   по   клиническим   лабораторным   методам исследования / Е.А. Кост. – М.: Медицина, 1975. – С. 124. 30 19. Коштоянц, Х.С. Основы сравнительной физиологии / Х.С. Коштоянц. – М.: Академия наук СССР, 1950. С. 330 – 336. 20. Леонтьева, Н.Н. Анатомия и физиология детского организма / Н.Н. Леонтьева, К.В. Миронова. – М.: Просвещение, 1976. С. 77 – 90. Приложение Рис.1. Красный костный мозг при острых лейкозах 31 Рис.2. Красный костный мозг при хронических лейкозах  Рис.3. Симптомы при остром лейкозе язвенно­некротический процесс в полости рта  32 Таблица 2 Распределение больных лейкозом в разных возрастных группах по Ульяновской области с 2012 по 2015 гг. Возрастные группы              Годы Заболевание Лимфогр­тоз № п/п 1. 4. 3. 2. Множ.  миелома Остр. лимф­ коз Хрон.под.  лимф­коз Остр.миелол­ коз Хрон.под.  миелол­коз 5. 6. 7. Моноцитарн. 8. лейкоз Хрон.под.мо­ ноцит.лейк. 0­24 лет 25­39 лет 40­59 лет 60­79 лет 80­85 лет 2012 2013 2014 2015 2012 2013 2014 2015 2012 2013 2014 2015 2012 2013 2014 2015 2012 2013 2014 2015 6 ­ 8 ­ 2 3 1 ­ 3 ­ 12 ­ 2 1 ­ ­ 3 ­ 7 ­ ­ 2 ­ ­ 7 1 8 ­ 2 4 ­ 1 5 1 1 1 2 1 1 ­ 6 1 2 1 ­ 4 1 ­ 12 10 ­ 1 1 2 4 1 ­ 2 1 1 3 6 1 ­ 5 6 4 10 6 3 6 1 7 4 7 17 3 10 16 5 5 ­ 2 8 21 12 26 27 3 ­ 3 2 12 12 22 31 40 44 2 7 3 2 4 4 10 12 16 15 19 15 24 27 3 5 ­ 4 3 2 3 6 3 9 5 8 5 5 4 7 ­ 2 ­ 2 ­ 2 ­ ­ ­ 1 ­ 6 1 1 ­ ­ ­ 3 1 4 1 4 1 ­ 1 1 1 5 1 ­ ­ ­ 33 Лимфогр­тоз – лимфогранулематоз; Множ. миелома – множественная миелома; Остр. лимф­коз – острый лимфолейкоз;  Хрон. под. лимф­коз – хронический подострый лимфолейкоз; Остр. миелолейкоз – острый миелолейкоз; Хрон. под.  миелол­коз – хронический подострый миелолейкоз; Моноцитарн. лейкоз – моноцитарный лейкоз; Хрон. под. моноцит.  лейк. – хронический подострый моноцитарный лейкоз. 34 Таблица 3 Распределение больных лейкозом по месту проживания (по данным годовых отчетов ГУЗ УОКД) Годы 2012 2013 2014 2015 Административные центры г.Ульяновск Районы Ульян.обл. г.Ульяновск Районы Ульян.обл. г.Ульяновск Районы Ульян.обл. г.Ульяновск Районы Ульян.обл. № п/п Заболевание 1. Лимфогр­тоз 2. Множ. миелома 3. Остр. лимф­коз 4. Хрон. под. лимф­коз 5. Остр. миелолей­ коз 6. Хрон. под. миел­ коз ­ 5 2 ­ 2 2 ­ 2 8 2 ­ ­ ­ 4 1 5 1 ­ ­ 3 2 3 1 1 1 6 2 6 1 ­ 1 3 2 3 ­ 1 ­ 8 2 5 3 2 ­ 5 4 4 4 1 35 36

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ЛЕЙКОЗОМ У ЖИТЕЛЕЙ УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ
Материалы на данной страницы взяты из открытых истончиков либо размещены пользователем в соответствии с договором-офертой сайта. Вы можете сообщить о нарушении.
02.05.2019