МАТРИЧНАЯ СИСТЕМА СИНТЕЗА БЕЛКА.
Оценка 4.8

МАТРИЧНАЯ СИСТЕМА СИНТЕЗА БЕЛКА.

Оценка 4.8
Разработки уроков
doc
биология
Взрослым
26.02.2018
МАТРИЧНАЯ СИСТЕМА СИНТЕЗА БЕЛКА.
Известно, что информация о последовательности аминокислот в белке закодирована в генетическом аппарате клетки последовательностью дезоксирибонуклеотидных остатков в молекуле ДНК. Молекулы мРНК в качестве матрицы поступают в рибосому. Здесь она переводится (транслируется) с полинуклеотидной последовательности в аминокислотную последовательность новообразуемого в рибосомальном аппарате белка. Матричный синтез белков состоит их этапов 1.Рекогниция – активироание аминокислот 2. Инициация. 3. Элонгация 4. Терминация Рекогниция-активирование аминокислот и перенос их в рибосому. Синтез пептидной связи из свободных аминокислот протекает с поглощением энергии в количестве около 12 кДж/моль. В связи с этим давно уже была высказана идея о сопряженности биосинтеза белка с окислительными процессами (А.В. Благовещенский, М.П. Юргенсон, 1937) или с распадом соединений, содержащих макроэргические связи (Ф. Липман, 1941. М. Хогленд впервые предложил общепринятую сейчас двухэтапную схему активирования аминокислот.
№11 биосинтез белка.doc
Метаболизм белков. 1. 2. МАТРИЧНАЯ СИСТЕМА СИНТЕЗА БЕЛКА. ЭТАПЫ МАТРИЧНОГО СИНТЕЗА Общая схема матричного биосинтеза белковых тел складывается из подготовительных процессов — переноса вещества, энергии и информации в рибосому, и главного центрального процесса — сборки полипептидных цепей в рибосоме.  В результате транскрипции   (переписывание) информации о порядке расположения аминокислотных остатков в молекуле синтезируемого белка перенесена с ДНК на мРНК. (рассмотрено ранее).  Известно, что информация о последовательности аминокислот в белке закодирована в генетическом  аппарате  клетки   последовательностью   дезоксирибонуклеотидных  остатков   в молекуле   ДНК.   Молекулы   мРНК   в   качестве   матрицы   поступают   в   рибосому.   Здесь   она переводится   (транслируется)   с   полинуклеотидной   последовательности   в   аминокислотную последовательность новообразуемого в рибосомальном аппарате белка.  Матричный синтез белков состоит их этапов  1.Рекогниция – активироание аминокислот 2. Инициация. 3. Элонгация 4. Терминация  Рекогниция­активирование   аминокислот  и   перенос   их   в   рибосому.   Синтез пептидной связи из свободных аминокислот протекает с поглощением энергии в количестве около   12   кДж/моль.   В   связи   с   этим   давно   уже   была   высказана   идея   о   сопряженности биосинтеза белка с окислительными процессами (А.В. Благовещенский, М.П. Юргенсон, 1937) или   с   распадом   соединений,   содержащих   макроэргические   связи   (Ф.   Липман,   1941.   М. Хогленд   впервые   предложил   общепринятую   сейчас   двухэтапную   схему  активирования аминокислот. Первый ее этап  состоит во взаимодействии аминокислоты с АТФ, в результате чего возникает аминоациладенилат и выделяется пирофосфат.  Второй   этап  сводится   к   переносу   аминокислоты   с   образовавшегося аминоациладенилата на концевой аденозин акцептирующего стебля тРНК: Как видно из структурной формулы аминоациладенилата, он представляет ангидрид аминокислоты   и   остатка   фосфорной   кислоты   аденозин­5'­фосфата,   причем   донором кислорода для ангидридной связи является ОН­группа карбоксила аминокислоты. Свободные аминоациладенилаты   с  легкостью  вступают   в  реакцию  с  аминокислотами  даже  при   очень небольшой концентрации (10­3 моль), при почти нейтральной реакции среды (рН 7,4). Реакция осуществляется без участия ферментов и сопровождается образованием пептидных связей.  В   связанном   с   ферментом   состоянии   аминоациладенилаты   инертны,   и   об   их использовании для синтеза белка прямо из состава комплекса не может быть речи. 1 Реакции   активирования  сверхспецифичны.  Активируются   изомеры   аминокислот только природного L­ряда; D­изомеры аминокислот в реакцию не вступают. Каталитическое ускорение   активирования   каждой   протеиногенной   аминокислоты   осуществляется собственным, специфичным только для данной аминокислоты ферментом.  Активирующие ферменты называют аминоацил­тРНК­синтетазамн (АРСазами). Для нормальной деятельности активирующих аминокислоты ферментов необходимо присутствие  в реакционной среде  Mg2+, так как связывание  АТФ идет  по имидазольному радикалу гистидина активного центра фермента через ион магния. Механизм действия. Первой к АРСазе присоединяется АТФ, аденилирующая остаток гистидина в активном центре фермента с выделением пирофосфата: С   аденилированной   АРСазой   взаимодействует   активируемая   аминокислота,   в результате   чего   возникает   аминоациладенилат.   Последний,   обладая   выдающейся способностью аминоацилировать любые радикалы, содержащие подвижный атом водорода, передает   аминоацильную   группу   на   радикал   гистидина   активного   центра   АРСазы,   в результате чего образуется аминоацилированный фермент: После   связывания   ферментом   соответствующей   тРНК   аминоацильная   группа передается на ОН­группу остатка аденозина ее акцептирующего конца(ЦЦА).  Установлено   также,   что   аминоацильная   группа   в   аминоацил­тРНК   способна перемещаться  от 2'­ к  3'­углеродному  атому  рибозы  и  наоборот, вплоть  до  установления равновесия: 2 Полагают,   что   аминоацилирование   тРНК   либо   в   2'­,   либо   в   3'­положении   остатка рибозы концевого аденозина предупреждает от ошибок при активировании стереохимически близких аминокислот (например, валина и треонина).  Таким   образом,   в   процессе   активирования   обеспечивается   строго   избирательное присоединение   каждой   аминокислоты   к   специфичной   для   нее   тРНК   и   создание   набора аминоацил­тРНК,   непосредственно   поставляющих   энергетически   обогащенные аминокислотные остатки в рибосому. Активирование аминокислот сопровождается их кодированием (шифрование): после присоединения   к   соответствующей   тРНК   аминокислота   получает   код,   или   шифр,   в   виде строго   специфичного   только   для   данной   аминокислоты   чередования   трех   нуклеотидных остатков в  антикодоновой  петле тРНК. Этот триплет оснований называется антикодоном. Ему соответствует комплементарный кодон в составе мРНК. Взаимодействие кодонов мРНК с   антикодонами   аминоацил­тРНК   предопределяет   порядок   чередования   аминокислотых остатков в синтезируемом по матричной схеме белке.  Инициация  биосинтеза белка  у  бактерий   происходит   при  участии   трех  белковых факторов инициации — IF­1, IF­2 и IF­3 (Initiation Factors l, 2 и 3). IF­1 представлен белком с М=21000­23500.   Он   вызывает  конформационные   изменения  в   30S  субчастице   рибосомы, способствующие   связыванию   ею  IF­1,  ГТФ,   мРНК   и   формилметионил­тРНК. Присоединение   последней   обеспечивает   поступление   в   рибосомальный   аппарат   клетки первой,  N­концевой   аминокислоты,   а   именно—формилметионина,  которым   открывается полипептидная  цепь любого белка,  синтезируемого  у бактерий.  Впоследствии  N­концевой остаток   формилметионина   в   результате   посттрансляционных   изменений   белка   может отщепляться. тРНК, переносящая формилметионин в процессе белкового синтеза у бактерий,  IF­2, 3 отличается от тРНК, осуществляющей перенос метионина в процессе сборки полипептидной цепи, т. е. существуют тРНКфмет и тРНКмет: IF­1  и  IF­2  представляют   белки  с  молекулярными   массами   8900—9400   и   90000— 118000   соответственно.  IF­1  стимулирует   процесс   связывания   фактора  IF­2  с   30S субчастицей рибосомы и способствует присоединению к ней мРНК. IF­2 играет центральную роль   в   связывании   формилметиониновой   тРНК  с  субчастицей   30S  и  в   гидролизе гуанозинтрифосфата. Последний необходим для осуществления инициации биосинтеза белка, хотя полностью его функция в этом процессе еще не выяснена. Для   стабилизации   необходимого   расположения   мРНК   в   30S  субчастице   имеет присутствующая   в   ней   последовательность   Шайна—Дальгарно   (короткая—ААГГА   или длинная— УААГГАГГ), взаимодействующая с комплементарным фрагментом на З'­конце 16S рРНК   и   находящаяся   на   расстоянии   от   5   до   13   н.   о.   от   стартового   АУГ   кодона. Присоединение мРНК к комплексу, состоящему из 30S  субчастицы, факторов инициации и ГТФ сопровождается высвобождением фактора инициации IF­3, выполнившего присущую ему функцию.  Выделяющаяся при гидролизе ГТФ энергия, видимо, необходима для осуществления конформационных   перестроек   в   рибосоме   70S,   в   результате   чего   формилметионил­тРНК стабилизируется  в пептидильном центре рибосомы Такая рибосома способна теперь вести 4 сборку   полипептидной   цепи   белка   заданной   структуры,   вследствие   чего   ее   называют транслирующей  (активной)   рибосомой.   В   транслирующей   рибосоме   идет,   следовательно, процесс элонгации белкового синтеза. Элонгация Элонгация биосинтеза белка в бактериальной клетке обслуживается тремя белковыми   факторами   элонгации:  EF­TU,  EF­TS  и  EF­G  У   млекопитающих  два   фактора элонгации: TF­1 и TF2  Процесс   элонгации   начинается  со   связывания  аминоацил­тРНК,   содержащей аминокислотный остаток, который должен быть вторым с N­конца молекулы синтезируемого в рибосоме белка. У бактерий эта аминоацил­тРНК образует комплекс с EF­TU и ГТФ, в виде которого   она   присоединяется   к   аминоацильному   центру   транслирующей   рибосомы   в соответствии с кодом белкового синтеза т. е. благодаря взаимодействию комплементарных триплетов   анти­кодона   тРНК   и   кодона   мРНК,   локализованного   против   аминоацильного центра рибосомы. У млекопитающих это происходит при участии TF­1. По   современным   данным,   не   только   кодон­антикодоновое   взаимодействие предопределяет отбор соответствующих аминоацил­тРНК для сборки полипептидной цепи. В этом   участвует  вся  молекула   тРНК,   так   как   посттрансляционная   модификация   сильно изменяет ее способность акцептироваться рибосомой. В процесс декодирования вовлекаются и белки рибосомы: S4, S9, S13, L2 и L7. Два последних, будучи локализованы в пептидильном центре рибосомы, образуют с двумя молекулами тРНК тетрамерный комплекс. Благодаря   расщеплению   ГТФ   на   ГДФ   и   неорганический   фосфат   аминоацил­тРНК сближается с формилметионил­тРНК, локализованной в пептидильном центре рибосомы,  a EF­TU  в комплексе с ГДФ и неорганический фосфат выносятся из рибосомы.  EF­TU  •  ГДФ­ комплекс   при   взаимодействии   с  EF­TS  и   ГТФ   преобразуется   в  EF­T„   •  ГТФ­комплекс, способный соединяться со следующей молекулой аминоацил­тРНК. В пептидильном центре между формилметионил­тРНК и аминоацил­тРНК происходит реакция,   благодаря   которой   остаток   формилметионина   переносится   на   свободную  NH2­ группy  аминокислотного   остатка,   являющегося   составной   частью   аминоацил­тРНК.   В результате возникает дипептидил­тРНК, т. е. замыкается первая пептидная связь в будущей молекуле белка, а также образуется деацилированная тРНКфмет .  Этот   процесс   получил   название   реакции  транспептидирования.   Он   ускоряется соответствующим   ферментом,   причем   транспептидазная   активность   присуща   рибосомным белкам L16, L11 и L6 и, вероятно, фрагменту 23S рРНК. Пептидил­тРНК   на   следующей   фазе   элонгации   переносится   на   место   тРНКфмет  в пептидильном   центре   рибосомы,   а   последняя   удаляется   из   него,   вытесняется   очередной аминоацил­тРНК и выносится из рибосомы. Эта ступень элонгации называется транслокацией и происходит при участии EF­G у бактерий и  TF­2 у  эукариот, а также сопровождается непременным гидролизом еще одной молекулы ГТФ.  В результате транслокации дипептидил­тРНК занимает место в пептидильном центре рибосомы,   тогда  как  ее   аминоацильный   центр  полностью  освобождается  и   готов   принять новую аминоацил­тРНК с TF­1 и ГТФ.  Важно, что при транслокации  пептидил­тРНК перемещается  в пептидильный  центр рибосомы   вместе   с   молекулой   мРНК,   с   которой   она   связана   благодаря   антикодон­ кодоновому взаимодействию. Это перемещение идет точно на один триплет нуклеотидных остатков, т. е. напротив аминоацильного центра оказывается следующий по порядку кодон молекулы мРНК, предопределяющий, какая аминоацил­тРНК вступит в аминоацильный центр рибосомы   и   явится   источником   очередного   аминокислотного   остатка   в   новообразуемом белке. Терминация  белкового синтеза в рибосоме осуществляется тоже при участии трех белковых факторов: RF­1, RF­2 и RF­3 у бактерий и единственного белкового фактора­R — у высших организмов (от англ. recognize—узнавать). Белковые факторы способны распознавать 5 в молекуле мРНК терминирующие сборку полипептидной цепи кодоны: фактор RF­1—УАГ и УАА,   а   фактор  RF­2—УАА  и  УГА.   Фактор  RF­3  (его   называют   также  S­протеин) стимулирует действие факторов RF­1 и RF­2. Как   только   в   аминоацильном   центре   рибосомы   после   очередной   транслокации терминирующий   кодон   молекулы   мРНК   займет   соответствующее   место,   к   нему присоединяется один из факторов терминации RF­1 или RF­2. Этим блокируется возможность присоединения молекулы аминоацил­тРНК, тем более, что терминирующим кодонам не соответствует ни один из антикодонов в тРНК.   При   этом   гидролизуется   сложноэфирная   связь   между   новообразованным полипептидом и тРНК. В результате синтезированный в рибосоме белок отделяется от нее. Одновременно освобождаются тРНК и мРНК, а рибосома 70S распадается на субчастицы 30S и 50S, поступающие в общий фонд рибосом и их субчастиц, откуда они черпаются для нового цикла биосинтеза белковой молекулы.  В терминации биосинтеза белка по матричной схеме принимает участие молекула ГТФ. У   бактерий   она   служит   аллостерическим   регулятором   активности   белковых   факторов терминации, а у животных распадается на ГДФ и неорганический фосфат. Кодирование   биосинтеза   белка.  Выяснение   вопроса   о   том,   какой   именно   триплет нуклеотидов   в   составе   мРНК   кодирует   вступление   в   белок   определенной   аминокислоты, представляет одну из самых увлекательных страниц современной биохимии и молекулярной биологии. 6 7

МАТРИЧНАЯ СИСТЕМА СИНТЕЗА БЕЛКА.

МАТРИЧНАЯ СИСТЕМА СИНТЕЗА БЕЛКА.

МАТРИЧНАЯ СИСТЕМА СИНТЕЗА БЕЛКА.

МАТРИЧНАЯ СИСТЕМА СИНТЕЗА БЕЛКА.

МАТРИЧНАЯ СИСТЕМА СИНТЕЗА БЕЛКА.

МАТРИЧНАЯ СИСТЕМА СИНТЕЗА БЕЛКА.

МАТРИЧНАЯ СИСТЕМА СИНТЕЗА БЕЛКА.

МАТРИЧНАЯ СИСТЕМА СИНТЕЗА БЕЛКА.

МАТРИЧНАЯ СИСТЕМА СИНТЕЗА БЕЛКА.

МАТРИЧНАЯ СИСТЕМА СИНТЕЗА БЕЛКА.

МАТРИЧНАЯ СИСТЕМА СИНТЕЗА БЕЛКА.

МАТРИЧНАЯ СИСТЕМА СИНТЕЗА БЕЛКА.

МАТРИЧНАЯ СИСТЕМА СИНТЕЗА БЕЛКА.

МАТРИЧНАЯ СИСТЕМА СИНТЕЗА БЕЛКА.
Материалы на данной страницы взяты из открытых истончиков либо размещены пользователем в соответствии с договором-офертой сайта. Вы можете сообщить о нарушении.
26.02.2018