Контроль качества неорганических лекарственных средств элементов

VII

группы периодической системы Д.И. Менделеева

ПМ 02 «ИЗГОТОВЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ И 

ПРОВЕДЕНИЕ ОБЯЗАТЕЛЬНЫХ ВИДОВ 

ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ» МДК 02.02. «КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ» СПЕЦИАЛЬНОСТЬ 33.02.01 «ФАРМАЦИЯ»

ПРЕПОДАВАТЕЛЬ: Бессонова С.В.

Барнаул, 2024

План:

1.Общая характеристика элементов VII  группы 2.Кислота хлористоводородная

8,3%

3.Натрия хлорид, калия хлорид  4.Натрия бромид, калия бромид.

Общая характеристика

•       Галогены – F, Cl, Br, I – элементы главной подгруппы 7 группы периодической системы

•       Все галогены обладают очень резким запахом.

•       Вдыхание их  даже в небольших количествах вызывает сильное раздражение  дыхательных путей и воспаление слизистых оболочек.

•       Атомы галогенов имеют на внешнем электронном слое 7 электронов, до устойчивого состояния им не хватает одного электрона, поэтому галогены стремятся приобрести его, переходя в более устойчивое состояние галогенид – ионов.

История открытия галогенов

Кислота хлористоводородная

Acidum hydrochloricum

Кислота хлористоводородная разведённая

Acidum hydrochloricum dilutum

M.m. = 36,46 г/

моль

Бесцветная прозрачная жидкость с характерным запахом. Смешивается во всех соотношениях с водой и спиртом.

Кислота хлористоводородная разведенная содержит хлороводород в пределах - 8,2-8,4 %, плотность ее равна 1,040 - 1,041 г / см3.

Определение подлинности

1.Взаимодействие катиона водорода с индикатором

“Метилоранж”. Появляется розовое окрашивание

2.    Реакция на хлорид-ион с Нитратом серебра:

AgNO₃ + HCl  AgCl↓ + HNO₃

белыйосадок

AgCl↓ + 2NH₄OH [Ag(NH₃)₂]Cl + 2H₂O

3.    Реакция на хлорид-ион с Диоксидом марганца при нагревании:

t°

MnO₂ + 4HCl  MnCl₂ + Cl₂↑ + 2H₂O

запах

Количественное определение

•метод кислотно-основного титрования в водных средах;

•титрант NaOH 0,1 ^моль/_л;

•индикатор Метилоранж;

•титрование ведут от розовой до жёлтой окраски.

                                                                HCl + NaOH  NaCl + H₂O                        f_э=1

Формула для расчёта массовой доли:

Количественноеопределение

Применение

Кислота хлороводородная (хлористоводородная) – единственная минеральная кислота, которая постоянно присутствует в свободном виде в желудочном соке человека.

Она способствует превращению фермента желудочного сока пепсиногена в активный фермент - пепсин, а также уничтожает проникающие в желудок патогенные и гнилостные бактерии.

В  медицине    находит применение     кислота хлористоводородная разведённая.

Применяют её внутрь в каплях или в виде микстуры (чаще вместе с пепсином) при пониженной кислотности желудочного сока. Часто её назначают совместно с препаратами железа, так как она способствует улучшению их всасывания.

Хранение.

Кислота хлористоводородная, предназначенная для медицинских целей, должна храниться в склянках с притертыми пробками при комнатной температуре.

Нельзя хранить кислоту в очень теплых помещениях, так как в этом случае может выделяться газообразный HCl, который нарушит укупорку склянки.

Натрия хлорид

Natrii chloridum

M.m. = 58,44

г/моль

Описание

Белый кристаллический порошок солёного вкуса; растворим в воде, трудно в спирте.

Водные растворы нейтральной реакции.

Определение подлинности

I. Реакция на катион Na⁺

1.Сухая реакция (Фармакопейная). Соль натрия, внесённая в бесцветное пламя спиртовки, окрашивает пламя в жёлтый цвет.

2.С раствором Цинкуранилацетата в уксусно-кислой среде Na⁺ образует жёлтый мелкокристаллический осадок. Реакция микрокристаллоскопическая – под микроскопом видны кристаллы в виде восьмиугольников (Фармакопейная).

NaCl + Zn(UO₂)₃(CH₃COO)₈ + CH₃COOH + 9H₂O

Na[Zn(UO₂)₃(CH₃COO)₉]·9H₂O↓ + HCl

Определение подлинности

I. Реакция на катион Na⁺

3. С раствором Гексагидрооксостибеат (V) калия (не  фармакопейная).

Условия: достаточно концентрированные растворы; холод; трение.

NaCl KSbOH₆ NaSbOH₆ KCl

белый аморфный осадок

. С раствором Пикриновой кислоты.

                                                                   OH                                                          ONa

                                                         O₂NNO₂                                                                          O₂NNO₂

                                                                                                          +Na⁺                   +H

                                                                    NO₂                                                                                     NO₂

                                           Пикриноваякислота                                Игольчатые кристаллы

Определение подлинности

II. Реакция на анион Cl^─

5. Реакция осаждения c раствором Нитрата серебра.

                                                                NaClAgNO₃   AgCl NaNO₃

белый осадок

Осадок растворим в растворе аммиака.

                                                               AgCl 2NH₃    AgNH₃ ₂ Cl

                                Количественноеопределение                                     I.

•Метод аргентометрии (Мора);

•Среда нейтральная;

•Титрант AgNO₃ 0,1 ^моль/_л;

•Индикатор K₂CrO₄ 5%;

•Титрование ведут от жёлтой до буровато-жёлтой окраски осадка

.

                                                            NaClAgNO₃     AgCl NaNO₃

титрант  белыйосадок Реакция в точке эквивалентности:

2AgNO₃K₂CrO₄  Ag₂CrO₄ 2KNO₃

буровато-жёлтый  осадок

Формулы для расчёта:

f =1

э

Количественноеопределение

                                                               Жёлтый                           Буровато-жёлтый

Количественное определение

II. •Метод меркуриметрии;

•Среда азотнокислая;

•Индикатор дифенилкарбазон;

•Титрант Hg(NO₃)₂ 0,1 ^моль/_л;

•Титрование ведут   до  сине-фиолетового окрашивания.

2NaCl HgNO₃ ₂  HgCl₂  2NaNO₃

титрант

Формулы для расчёта:

f_э=1

Количественное определение

Индикатор Дифенилкарбазон 

(1 – 2 капли)

                                                               Жёлтый                           Сине-фиолетовый

Применение

1.       Наружно для ванн,  обтираний, полосканий при заболеваниях верхних дыхательных путей.

2.       Изотонический раствор NaCl (0,9%) вводят внутривенно для поддержания осмотического давления крови.

3.       На изотоническом растворе готовят  раствор Фурацилина, кислоту Аминокапроновую и используют для изотонирования глазных капель.

Каля хлорид Kalii chloridum

 M.m. = 74,56^г/_моль

Описание

Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха, солёного вкуса.

Растворим в 3 ч. холодной воды, нерастворим в спирте.

Водные растворы нейтральной реакции.

Определение подлиности

I. Реакция на катион K⁺

1.       Сухая реакция (Фармакопейная). Соль калия, внесённая в бесцветное пламя спиртовки, окрашивает пламя в фиолетовый цвет.С раствором Винной кислоты в присутствии раствора

2.       Ацетата натрия образуется белый кристаллический осадок, растворимый в минеральных кислотах и нерастворимый в уксусной кислоте.

Условия: охлаждение; механическое трение.

                                            HOC_HCOOH            HOC_HCOOK

                                                                                                                                  KCl        HCl

                                           HOC_H COOH           HOC_H COOH

HCl CH₃COONa  NaClCH₃COOH

Вместо раствора Винной кислоты и Ацетата натрия  можно использовать раствор Гидротартрата натрия:

NaHC₄H₄O₆  KCl  KHC₄H₄O₆  NaCl

Определение подлинности

3.С             раствором               свежприготовленного 

Гексанитрокобальтата (III) натрия образуется жёлтый осадок:

2KCl Na₃Co(NO₂ )₆ K₂NaCo(NO₂)₆2NaCl

II. Реакция на анион Cl^─

4. Реакция осаждения c раствором Нитрата серебра:

                                                                 KClAgNO₃         AgCl KNO₃

белыйосадок

Осадок растворим в растворе аммиака:

                                                              AgCl 2NH₃        AgNH₃ ₂Cl

Количественноеопределение

I.   Метод аргентометрии (Мора);

•Среда нейтральная;

•Титрант AgNO₃ 0,1 ^моль/_л;

•Индикатор K₂CrO₄ 5%;

•Титрование ведут от жёлтой до буровато-жёлтой окраски осадка

                                                         KClAgNO₃              AgCl KNO₃

титрант   белыйосадок Реакция в точке эквивалентности:

2AgNO₃K₂CrO₄  Ag₂CrO₄ 2KNO₃

буровато-жёлтый  осадок

Формулы для расчёта:

f =1

э

Количественноеопределение

II. •Метод меркуриметрии;

•Среда азотнокислая;

•Индикатор дифенилкарбазон;

•Титрант Hg(NO₃)₂ 0,1 ^моль/_л;

•Титрование  ведут   до  сине-фиолетового окрашивания.

                                                      2KCl HgNO₃ ₂         HgCl₂  2KNO₃

титрант

Формулы для расчёта:

f_э=1

Применение

1.     При нарушении сердечного ритма (аритмии). Назначают в порошках, микстурах.

2.     В аптеках готовят раствор для инъекций 4%.

Хранение

В хорошо укупоренной таре, так как слегка  гигроскопичен.

Натрия бромид, калия бромид.

Натрия бромид

Natrii bromidum

                                       NaBr    M.м.=102,9

Описание.

Белый кристаллический порошок беззапаха, соленого вкуса. Гигроскопичен. Растворим в 1,5 частях воды и в 10 частях спирта.

Водные растворы нейтральной реакции.

Реакции подлинности.

1.Катион Натрия

1.     С Цинкуранилацетатом в уксуснокислой среде – жёлтый кристаллический осадок.

NaBr+Zn(UO₂)₃(CH₃COO)₈+CH₃COOH +

9H₂O→NaZn(UO₂)₃(CH₃COO)₉∙9H₂O + HBr

2.     С гексагидроксостибиат (5) калия, механическое воздействие, холод, образуется белый осадок.

NaBr+ K[Sb(OH)₆] →KB r+ Na[Sb(OH)₆ ]↓

1.3. Микрокристаллоскопическая реакция с пикриновой кислотой.

С₆H₂(NO₂)₃OH + NaBr → С₆H₂(NO₂)₃ONa + HBr

1.4 Сухая реакция. Окрашивание пламени в желтый цвет.

Реакции подлинности

2. Бромид ион.

1. Раствором серебра нитрата образуется бледно-желтый осадок, труднорастворимый в растворе аммиака.

                                           NaBr + AgNO₃       → AgBr↓ + NaNO₃

2.2 С окислителем раствором хлорамина в присутствии хлороформа, хлороформный слой окрашивается в оранжевый цвет.

                                                                                                   2NaBr + CI₂ → Br₂ +    2NaCI

Количественное определение.

1.    Метод Мора.

Среда нейтральная, индикатор Калия хромат, титрант стандартный раствор серебра нитрата. Титрование ведут до появления буровато-желтого окрашивания осадка.

                                                                 NaBr + AgNO₃        →       AgBr ↓ + NaNO₃

2AgNO₃ + K₂CrO₄ → Ag₂CrO₄ ↓ + 2KNO₃

F=1

2.    Метод меркуриметрии. Среда азотнокислая, индикатор дифенилкарбазон, титрант 0,1 моль/л Hg(NO₃)₂. Титрование ведут до появления сине-фиолетового окрашивания.

                                                                                  2NaBr +      Hg(NO₃)₂                    → HgBr₂ + 2NaNO₃

F=1

Применение.

Обладает успокаивающим действием. Назначают в микстурах при неврозах.

Хранение.

В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Калия бромид

Kalii bromidum KBr M.м. = 119,0

Описание

Бесцветные, блестящие кристаллы или мелкокристаллический порошок без запаха.

Растворим в 1,7 частях воды, мало в спирте.

Реакции подлинности

1.Катион калия

1.            Сухая реакция. Окрашивание пламени в фиолетовый цвет.

2.            Со свежеприготовленным раствором гексанитрокобальтат (3) натрия.

                                       Na₃[ Co(NO₂)₆] + 2KBr    → K₂Na[Co(NO₂)₆] ↓ + 2NaBr

1.2 С раствором гидротартрата натрия, холод, механическое воздействие - белый осадок, растворимый в растворах минеральных кислот и не растворимый в уксусной кислоте.

NaHC₄H₄O₆ + KBr → KHC₄H₄O₆↓+ NaBr

2.На бромид ион (см. натрия бромид).

Количественное определение

1.    Метод Мора (см. натрия бромид)

2.    Метод меркуриметрии (см. натрия бромид)

3.Метод Фольгарда (обратное титрование)

Среда азотнокислая

Индикатор - железоаммониевые квасцы.

                                                           KBr + AgNO₃        → AgBr↓ + KNO₃

                                    AgNO₃ + NH₄SCN     → AgSCN     + NH₄NO₃

FeNH₄(SO₄)₂ +3NH₄SCN → Fe(SCN)₃ + 2( NH₄)₂SO₄ F=1

Применение.

Обладает успокаивающим действием. Назначают в микстурах при неврозах.

Хранение.

В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Контрольные вопросы для закрепления:

1.Чем различаются фармакопейный и внутриаптечный анализы?

2.Перечислите виды внутриаптечного контроля. Как их можно подразделить?

3.Какую роль играют ионы калия и натрия в организме человека?

4.Можно ли применять натрия хлорид вместо калия хлорида? Почему?

5.В каких лекарственных формах применяется натрия хлорид?

6.Какие химические свойства характерны для элементов 7 группы основной подгруппы периодической системы Д.И.Менделеева?

7.Какими химическими реакциями устанавливают подлинность препаратов галогенидов щелочных металлов? Напишите уравнения реакций.

8.Наличие каких примесей устанавливают в препаратах галогенидов щелочных металлов?

9.Какие методы используют для количественного определения препаратов галогенидов щелочных металлов? Напишите уравнение реакции.

10.Какие испытания, кроме фармакопейных, могут быть использованы для идентификации катионов и анионов, входящий в состав молекул лекарственных препаратов данной группы?

11.Какими методами, кроме фармакопейных, можно провести определение количественного содержания этих препаратов? Напишите уравнения реакций.

12.Какие разновидности аргентометрического метода количественного анализа можно использовать для определения галогенидов щелочных металлов?

13.Каковы достоинства и недостатки каждого варианта?

1.   Какие лекарственные формы галогенидов щелочных металлов включены в ГФ?

2.   Назовите состав изотонического раствора натрия хлорида.

3.   Растворы для инъекций и инфузий подвергаются полному химическому контролю.

4.   Перечислите параметры, по которым проверяются растворы до стерилизации и после стерилизации.

6.          Как получают хлористоводородную кислоту?

7.          Почему хлористоводородная кислота, иногда имеет желтоватый оттенок?

8.          Каким видам внутриаптечного контроля подвергается соляная кислота (для внутреннего употребления)?

9.          Как применяется бромид натрия?

10.    Почему бромид калия нельзя вводить внутривенно?

11.    Какими преимуществами обладает рефрактометрия?

12.    При длительном применении бромидов возможны побочные эффекты («бромизм»): насморк, кашель, конъюнктивит, общая вялость, ослабление памяти, кожная сыпь. Назовите препарат, являющийся