Учебное пособие по дисциплине Фармакология

Бюджетное профессиональное образовательное учреждение Вологодской области «Череповецкий медицинский колледж имени Н.М. Амосова» (БПОУ ВО «Череповецкий медицинский колледж имени Н.М. Амосова») УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ ПО ДИСЦИПЛИНЕ ОП 04 ФАРМАКОЛОГИЯ ТЕМА:"СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ" г. Череповец 2018 год В представленной работе рассмотрены и изучены следующие вопросы: ­ строение и функционирование адренергического синапса; ­ виды адренорецепторов; ­ адренергическое влияние на функции эффекторных органов; ­ эффекты, получаемые в результате возбуждения различных подтипов адренорецепторов; ­ классификация средств, влияющих на адренергические рецепторы; ­   средства,   стимулирующие   различные   подтипы   адренорецепторов:   действие,   применение,   побочные   действия, противопоказания Синапс  —  функциональный   (химический) контакт двух нервных клеток или нервной клетки и клетки исполнительного органа. варикозными Периферические   адренергические   синапсы утолщениями образованы   разветвлений   постганглионарных   симпатических волокон. Медиатор адренергических синапсов — норадреналин.        Норадреналин в адренергических   нейронах   из   аминокислоты тирозина, которая поступает в организм человека с пищей (творог, сыр, бобовые, шоколад).  синтезируется В ответ на нервные импульсы происходит высвобождение   норадреналина   в   синаптическую щель   и   дальнейшего   его   воздействие   с адренорецепторами постсинаптической мембраны. Адренорецепторы   неоднородны,   выделяют   два   основных   типа   адренорецепторов:  α  и  β.   В   свою   очередь  α­ адренорецепторы представлены  ­α₁  и α₂­подтипами, а среди β­адренорецепторов выделяют β₁­, β₂­ и β₃­адренорецепторы. АДРЕНЕРГИЧЕСКОЕ  ВЛИЯНИЕ  НА ФУНКЦИИ  ЭФФЕКТОРНЫХ  ОРГАНОВ Эффекторный орган ГЛАЗ Радиальная мышца радужки Цилиарная мышца Слезные железы СЕРДЦЕ Синусный узел Предсердия Атриовентрикулярный узел  Система Гиса­Пуркинье  Желудочки КРОВЕНОСНЫЕ  СОСУДЫ Коронарные артерии Артериолы кожи и слизистых оболочек Артериолы скелетных мышц Артериолы органов брюшной полости Легочные артериолы Артериолы почек Подтип  рецептора Изменение функций α₁ β₂ α β₁, β₂ β₁, β₂ β₁, β₂ β₁, β₂ β₁, β₂ α₁, α₂, β₂ α₁, α₂, β₂ α₁ α₁ β₂ α₁ Расширение зрачков (медриаз) Расслабление для ясного видения вдали Повышение секреторной функции Тахикардия Повышение   сократимости   и   скорости   проведения потенциала действия Повышение автоматизма и проводимости Повышение автоматизма и проводимости Повышение сократимости, скорости проведения потенциала действия и автоматизма Сужение Расширение Сужение Расширение Сужение Сужение Расширение Сужение Вены ЛЕГКИЕ Гладкие мышцы трахеи и бронхов Бронхиальные железы ЖЕЛУДОК Перистальтика и тонус  Сфинктеры Секреция желудочного сока КИШЕЧНИК Перистальтика и тонус Сфинктеры Секреция кишечного сока ПЕЧЕНЬ ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫРЬ И ЖЕЛЧНЫЕ ПРОТОКИ МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ Мышца дна Треугольник и сфинктер МОЧЕТОЧНИК Перистальтика и тонус МАТКА КАПСУЛА СЕЛЕЗЕНКИ СКЕЛЕТНЫЙ МЫШЦЫ ЖИРОВАЯ ТКАНЬ ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА Ацинусы β­клетки островков α₁, α₂ β₂ β₂ β₂ Сужение Расширение Расслабление Уменьшение секреторной функции ,  ,  α₁ α₂ β₂ α₁ α₂ ,  ,  ,  α₁ α₂ β₁ β₂ α₁ α₂ β₂ β₂ β₂ α₁ α₁ , α₁ β₁ α₁ β₂ β₁ α₁ α₂ β₂ Снижение Сокращение Уменьшение Снижение Сокращение Уменьшение Гликогенолиз, гликонеогенез Расслабление Расслабление Сокращение Повышение Беременная: сокращение (α₁) или расслабление (β₂) Небеременная: расслабление (β₂) Сокращение Повышение сократимости, гликогенолиз Липолиз Уменьшение секреторной функции Уменьшение секреции инсулина Повышение секреции инсулина Таким образом, в зависимости от подтипов возбуждаемых адренорецепторов можно получить следующие эффекты: Типы адренорецепторов Постсинаптические α₁­адренорецепторы  Постсинаптические α₂­адренорецепторы  Пресинаптические α₂­адренорецепторы  Внесинаптические α₂­адренорецепторы Постсинаптические β₁­адренорецепторы Действие (эффекты) 1. сокращение радиальной мышцы радужки с расширением зрачков (мидриаз);  2.   сужение   сосудов   кожи,   слизистых   оболочек,   органов   пищеварения,   почек   и  головного мозга;  3. повышение АД;  4. сокращение капсулы селезенки с выбросом депонированной крови; ∙  5. сокращение сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря; ∙  6. уменьшение моторики и тонуса желудка и кишечника. 1. сужение сосудов кожи и слизистых оболочек; 2. торможение моторик желудка и кишечника;  3. уменьшение секреции кишечного сока.  снижение выделения норадреналина из адренергических окончаний при избытке медиатора в синаптической   щели   (увеличение   калиевой   проводимости   мембран,   блокированиет кальциевых каналов L­и N­типов).  1. спазм сосудов; 2. подавление секреции инсулина; 3. повышение агрегации тромбоцитов. 1. возбуждение сердца — тахикардия; 2. ускорение проведения потенциала действия по проводящей системе; 3. усиление сокращений миокарда; 4. рост потребности в кислороде;  5. ослабление моторики кишечника; ∙ 6. секреция ренина; ∙  7. липолиз в жировых депо Постсинаптические и внесинаптические  1. расслабление гладких мышц и гипергликемия; β₂­адренорецепторы  2. расширение сосудов сердца, легких и скелетных мышц;  3. снижение АД;  4. расширение бронхов и уменьшение секреторной функции бронхиальных желез; 5.  торможение моторики желудка и кишечника;  6. расслабление желчного пузыря, мочевого пузыря, беременной и небеременной матки; 7. повышение секреции инсулина. КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ РЕЦЕПТОРЫ Средства, влияющие  на адренергические синапсы Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы Вещества, оказывающие непрямое действие на адренорецепторы  Адреномиметики ­ вещества, стимулирующие адренорецепторы Адреноблокаторы ­ вещества, блокирующие адренорецепторы  Симпатомиметики ­ вещества, способствующие выделению медиатора норадреналина  Симпатолитики ­ вещества, уменьшающие выделение медиатора норадреналина  α β ­ и  ­адреномиметики α β ­ и  ­адреномиметики α β ­ и  ­адреномиметики α β ­ и  ­адреномиметики α β ­ и  ­адреномиметики α β ­ и  ­адреномиметики Средства, стимулирующие  α β ­ и  ­адренорецепторы  Наименование  средства Подтипы  адренорецепторов Действие Применение Побочное действие, противопоказания   медицинской Адреналин (в практике используют   раствор адреналина гидрохлорид (Adrenalini hydrochloridum) В   малых   дозах   и концентрациях возбуждает   только β ­адренорецепторы,  в   больших   дозах действует на α­ и  ­β адренорецепторы (наиболее чувствительны   β₂­ адренорецепторы)   усиление   оказание   спазм   сосудов   кожи   и   слизистых   кардиостимулирующего   возникновение   тахикардии,   проведения   потенциала   сокращения, Местное действие: ­   оболочек; ­   расширение   зрачков   (сокращается радиальная мышца радужки); ­ уменьшение нутриглазного давления; Резорбтивное действие: ­ эффекта: ускорение действия, возрастание потребления кислорода; ­   повышение   автоматизма   волокон Пуркинье и миокарда желудочков; ­ сужение сосудов с α­адренорецепторами (головного   мозга,   органов брюшной   полости,   почек,   коронарных)   и   β₂­ расширение адренорецепторами   (сосуды   скелетных мышц);   повышение   систолического   АД   и ­   умеренное снижение диастолического АД; ­   расширение   бронхов,   расслабление мочевого пузыря, матки;  ­   снижение   тонуса   и   перистальтики желудка и кишечника;  ­   спазм   сфинктеров   пищеварительного тракта и мочевого пузыря, мочеточников; ­ сокращение капсулы селезенки; ­ гипергликемия (стимуляция сосудов     легких, с           к Приводит нарушениям сердечного   ритма. тахикардии.   ишемическая Противопоказание : 1.   закрытоугольная глаукома; 2. болезнь сердца; 3. аритмия; 4. недостаточность;   гипертензия; 6. атеросклероз; 7. тиреотоксикоз; 8. сахарный диабет.   артериальная сердечная 5.     1. Купирование гипогликемической комы при передозировке инсулина.  2. Оживление здорового сердца при травмах   (в   случае   остановки сердца). 3. Купирование анафилактического шока   и   некоторых   других аллергических реакций. 4.   Диагностика   скрытых   форм малярии и сыпного тифа (адреналин при   введении   под   кожу стимулирует   выброс   из   селезенки депонированных эритроцитов, содержащих   плазмодии   малярии или риккетсии сыпного тифа). 5. приступов бронхиальной астмы (при синдроме бронхиальной обструкции адреналин   не   только   расширяет бронхи,   но   и   устраняет   отек   их слизистой оболочки). 6. Добавление к растворам местных анестетиков   для   пролонгирования их   местного   действия   и   снижения резорбтивных эффектов. 7. Остановка кровотечений.  8. Лечение открытоугольной формы глаукомы.   Купирование Норадреналин  (Noradrenalini  hydrotartras) Возбуждает  α₁­,  α₂­, β₁­адренорецепторы. На   β₂  рецепторы действует незначительно   усиление   парасимпатического возникновение гликогенолиза   и   подавление   секреции инсулина); ­ усиление липолиза. ­   барорефлекса, брадикардии; ­ увеличение АД в 5 — 10 раз сильнее, чем адреналин; ­ сужение вен; ­ ухудшение кровотока в головном мозге, легких,   органах   пищеварения, почках, скелетных мышцах; ­   расширение   бронхов,   расслабление мочевого пузыря, матки;  ­   снижение   тонуса   и   перистальтики желудка и кишечника;  ­   спазм   сфинктеров   пищеварительного тракта и мочевого пузыря, мочеточников; ­ сокращение капсулы селезенки; ­ усиление гипоксии тканей.    коже, Купирование сосудистого коллапса при   травмах,   хирургических вмешательствах, интоксикациях. Оказывает выраженное аритмогенное влияние (утяжеление имеющихся   аритмий или   появление новых). Противопоказание :  вариантная стенокардия, поскольку  создается опасность   развития инфаркта миокарда; при   коллапсе   на фоне   наркоза   из­за опасности аритмии. Пути введения: Адреналин Внутрь Норадреналин Подкожно Внутримышечно Внутривенно  (капельно) Внутривенно Местно Средства, стимулирующие преимущественно α­адренорецепторы Наименование  средства Подтипы  адренорецепторов Действие ­ сужение кровеносных сосудов; ­   умеренное,   но   длительное   повышение артериального давления; ­ брадикардия; ­ расширение зрачка (миаз); ­   понижение   внутриглазного   давления (увеличение внутриглазной жидкости);   оттока   Мезатон (Mesatonum)  Стимулирует α₁- адренорецептор ы Нафтизин (Naphthyzinum) Применение 1. Добавление к растворам местных анестетиков. 2.   Использование   для   осмотра глазного дна. 3. Лечение конъюнктивита, ринита, гайморита,   острого   вирусного крупа. 4. Лечение открытоугольной формы глаукомы. 5.   Противошоковое   средство   для повышения артериального давления в   том   числе   на   фоне   наркоза   (не вызывает аритмии). Побочное действие, противопоказания Вызывает брадикардию Противопоказание :  артериальная гипертензия, атеросклероз, склонность к спазмам   сосудов, тиреотоксикоз, хронические заболевания сердца.   Длительное   местное применение   может вызывать   атрофию слизистых оболочек. Галазолин ­α₂ Стимулирует  адренорецепторы ­   стойкое   местное   сужение   кровеносных сосудов. Лечение   конъюнктивита,   ринита, гайморита,   остановки   носового кроветечения Противопоказание : артериальная (Halazolinum) Средства, стимулирующие преимущественно β­адренорецепторы Наименование  средства Подтипы  адренорецепторов Действие Применение Изадрин  (Izadrinum)  Стимулирует β₁-, β₂- адренорецепторы Сальбутамол (Salbutamol) ­   выраженная   стимуляция   работы сердца (тахикардия, интенсификация обменных   процессов,   значительное увеличение   кислородного   запроса миокарда); ­   повышение   проводимости   и   силы сердечных   сокращений   приводит   к незначительному повышению систолического давления; ­ расширение кровеносных сосудов и существенное снижение диастолического давления; ­   выраженное   бронхолитическое действие (эффективно снижает тонус бронхов); ­ снижение тонуса мышц желудочно­ кишечного тракта.             При выраженной   Быстрое   купирование бронхиальной 1. приступов астмы (игналяционно). 2.   При   атриовентрикулярном блоке (сублингвально).  3. брадикардии, асистолии. 4. Для купирования приступов Морганьи   —   Адамса   — Стокса (на фоне брадикардии возникает   внезапная   потеря сознания   с   судорогами, цианозом, дыхательными расстройствами; у больных не определяется не прослушиваются тоны сердца).   АД,   гипертензия, тахикардия, атеросклероз Побочное действие,  противопоказания Вызывает   тахикардию, сердечные аритмии, тремор и головную боль.   Противопоказания: ишемическая   болезнь сердца   и   нарушения ритма сердца Нарушение   метаболизма (увеличение уровня Стимулируют  β₂­адренорецепторы Фенотерол  (Fenoterolum)  Добутамин (Dobutaminum) ­β₁ Стимулирует  адренорецепторы     снижают средства   тонус   бронхолитические ­ (эффективно бронхов); ­ расслабление гладких мышц, в том числе   снижают   сократительную активность миометрия. ­ усиление сердечных сокращений без аритмии и тахикардии; ­ умеренное повышение потребности миокарда в кислороде; ­ снижение общего периферического и сосудистого сопротивления; ­ улучшение коронарного и почечного кровотока. легочного       Лечение   хронической болезни     Профилактика   1. купирование бронхиальной астмы. 2. обструктивной легких. 2.   преждевременных плацентарная недостаточность.   Угроза   и приступов выкидыша,   родов,       Острая сердечная 1. недостаточность (инфаркт миокарда,   кардиогенный   шок, операции   на   сердце,   травмы, кровопотеря, сепсис). 2.   Декомпенсации   сердца   у больных хронической сердечной недостаточностью.     свободных кислот, глюкозы, лактата в крови). жирных   инсулина,   пирувата   и   Противопоказания: тиреотоксикоз, артериальная гипертензия, атеросклероз, ишемическая   болезнь сердца, аритмия, сердечная недостаточность. При   большой   скорости введения   вызывает   аритмию, тахикардию, артериальную гипертензию,   боль   за грудиной, тошноту, головную   боль.   В   месте инъекции может развиться флебит.      Противопоказания: идиопатический гипертрофический субаортальный   стеноз,   с осторожностью назначается беременности и детям. при Средства, блокирующие α­адренорецепторы Наименование  средства Фенталамин (Phentolamini  hidrochloridum) Тропафен (Tropaphenum) Подтипы  адренорецепторов Действие Применение Побочное действие,  противопоказания α₁ α₂ Блокируют  ­ ­,  адренорецепторы ­   расширение   кровеносных   сосудов   и снижение артериального давления; ­   сужение   зрачков   без   изменения аккомодации; ­ усиление перистальтики кишечника; ­   повышение   секреции   желудочного сока.   Заболевания сосудов 1. периферических (эндартерииты). 2.   Диагностика   и   терапия феохромоцитомы   (опухоль мозгового слоя надпочечников с повышенным   выделением   в кровь адреналина)       Тахикардия, миокарда   аритмия Празозин (Prazosinum) Блокирует  адреноблокаторы ­α₁ ­   снижение   тонуса   артериальных   и   в меньшей   степени   венозных   сосудов, уменьшение   венозного   возврата   и работы сердца; ­ снижение артериального давления Гипертоническая болезнь Первые   приемы   могут осложниться ортостатическим коллапсом, сознания.   потерей Противопоказания: Гипотензивные состояния, беременность, лактация,   возраст до 12 лет. детский Средства, блокирующие β­адренорецепторы Наименование  средства Анаприлин (Anaprilinum) Подтипы  адренорецепторов β₁ β₂ Блокирует  ­  адренорецепторы ­,  Атенолол  (Atenololum) Талинолол (Talinololum) Блокируют β₁­ адренорецепторы В   меньшей   степени   вызывают   спазм гладкой   мускулатуры   артерий   и бронхов. Гипертоническая   1. болезнь. 2. Сердечные аритмии. 3. Стенокардия. Действие Применение Побочное действие,  противопоказания   уменьшение   силы ­   брадикардия, сердечных сокращений. ­   угнетение   атриовентрикулярной проводимости,   снижение   автоматизма миокарда; ­ снижение артериального давления; ­ повышение тонуса бронхов; ­ угнетение синтеза ренина; ­ снижение внутриглазного давления за счет секреции внутриглазной жидкости и улучшения ее оттока. уменьшения     1. Купирование и лечения тахикардии, аритмии,   экстрасистолии, трепетания предсердий. 2. болезнь. 3. Глаукома. Гипертоническая               блокада   нарушение Брадикардия, атриовентрикулярного узла   и   других   отделов проводящей системы сердца, сердечная   недостаточность, артериальная   гипотензия; бронхоспазм, спазм коронарных и периферических   сосудов сокращение   беременной матки, усиление перистальтики кишечника; гликогенолиза, секреции после инсулина;   приема прекращения развиваться может синдром   отмены   с приступами   стенокардии, инфарктом   миокарда   и даже внезапной смертью. Повышенная утомляемость,   слабость, головокружение, головная боль, сонливость, брадикардия, сердцебиение,   нарушение проводимости   миокарда, AV­блокада, аритмии Средства, блокирующие  α β ­,  ­адренорецепторы Наименование  средства Лебеталол (Lebetalolum) Подтипы  адренорецепторов α β ­,  ­ Блокирует  адренорецепторы Действие Применение Побочное действие,  противопоказания ­   снижение   артериального   давления   по ортостатическому без сопутствующей тахикардии; ­ расширение коронарных сосудов; ­ уменьшает в крови активность ренина. типу       Купирование 1. гипертонического криза; 2.   Постепенное   снижение артериального   давления при мозговом инсульте   и курсового лечения артериальной гипертензии. 3. Диагностика  и  терапия феохромоцитомы.     Ортостатическая гипотензия, головная боль,   тошнота,   запор   или диарея, чувство усталости, кожный зуд.   Противопоказания:   Выраженная   сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада   и   бронхиальная астма. Адреномиметики непрямого действия (симпатомиметики) Наименование  средства Эфедрин (Ephedrini  hydrochloridum) Подтипы  адренорецепторов Действие ­, α β- Опосредованно  стимулирует  адренорецепторы (способствует высвобождению медиатора норадреналина)     усиление ­   оказание   кардиостимулирующего эффекта:   возникновение   тахикардии, ускорение   проведения   потенциала действия, сокращения, возрастание потребления кислорода; ­ повышение артериального давления; ­ расширение бронхов;  ­   снижение   тонуса   и   перистальтики желудка и кишечника;  ­   расширение   зрачка   без   влияния   на аккомодацию и внутриглазное давление; ­повышение тонуса скелетных мышц; ­ гипергликемия. Применение 1. Купирование приступов бронхиальной астмы. 2. Гипотоническая болезнь 3. Ринит. 4.   Атриовентрикулярный блок. 5. Для расширения зрачка. 6. Нарколепсия. Побочное действие,  противопоказания Оказывает   выраженное стимулирующее   действие на   центральную   нервную систему, вызывает легкую   дрожь, сердцебиение, нарушение сна, повышение   АД,   нервное возбуждение, тремор, задержку   мочи,   потерю аппетита, рвоту, усиленное  потоотделение, бессонницу, сыпь.       Противопоказания: Гиперчувствительность, бессонница,   гипертензия, атеросклероз, органические заболеваниях гипертиреоз. сердца, Средства, угнетающие передачу возбуждения с адренергических нейронов (симпатолитики) Наименование  средства Резерпин (Reserpinum) Подтипы  адренорецепторов Действие Применение Побочное действие,  противопоказания Воздействуя на  варикозные  утолщения  адренергических  волокон, уменьшает  количество  норадреналина,  выделяющегося в  ответ на нервные  импульсы ­     снижение   частоты   сердечных сокращений и минутного объема крови; ­ расширение кровеносных сосудов; ­ снижение артериального давления; ­ усиление секреторной и двигательной активности желудочно­кишечного тракта; ­ сужение зрачка глаза (миоз); ­   снижает   активность   ренина   в   крови, улучшает   почечный   кровоток   и клубочковую   фильтрацию,   проявляет противоатеросклеротические свойства.     Лечение   гипертонической болезни (антигипертензивное действие начинает проявляться   лишь   через несколько дней постоянного приема, нарастает   постепенно   и достигает   максимума   к концу первой недели).     Экстрапирамидные   головная расстройства, головокружение, боль, слабость,   депрессивное состояние,   тревожность, повышенная утомляемость,   нарушение концентрации   внимания, брадикардия,   аритмия, тошнота,   рвота,   диарея, боль   животе, желудочно­кишечные кровотечения в     Противопоказания: болезнь   Эпилепсия, Паркинсона,   депрессия, язвенная болезнь желудка и   двенадцатиперстной кишки, дыхательная недостаточность, бронхиальная   астма, феохромоцитома, закрытоугольная глаукома,   брадикардия, AV­блокада,   хроническая сердечная недостаточность.