Внутриаптечный контроль лекарственных форм

ФГБОУ ВО ОмГМУ МЗ РФ
Преподаватель Морозова Е.В

План:
Изучение приказа МЗ РФ от 26 октября 2015 г. N 751н
Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющим лицензию на фармацевтическую деятельность.

Основные положения
Лекарственные средства и лекарственные вещества, независимо от источника их поступления, подвергаются приемочному контролю в соответствии с требованиями приказа №751-н.
Провизору, назначенному на должность для выполнения контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках (далее "провизор-аналитик"), необходимо владеть всеми видами внутриаптечного контроля.
Руководителю аптеки и его заместителям следует обеспечить условия выполнения всех видов контроля.
Провизору-аналитику, впервые назначенному на должность, необходимо пройти курс стажировки в территориальном центре сертификации и контроля качества лекарственных средств.
Для проведения химического контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, должно быть оборудовано специальное рабочее место, оснащенное типовым набором оборудования, приборами и реактивами, а также обеспечено нормативными документами, справочной литературой.

Внутриаптечный контроль лекарственных форм.
Оценка качества лекарственных форм.
Внутриаптечный контроль ЛФ регламентируется приказом № 751н

116. Контроль качества изготавливаемых и изготовленных лекарственных препаратов осуществляется посредством:
приемочного контроля;
письменного контроля;
опросного контроля;
органолептического контроля;
физического контроля;
химического контроля;
контроля при отпуске лекарственных препаратов.
Все изготовленные лекарственные препараты подлежат обязательному письменному, органолептическому, контролю при отпуске.

117. Результаты органолептического, физического и химического контроля изготовленных лекарственных препаратов, в том числе в виде внутриаптечной заготовки и фасовки, концентрированных растворов, тритураций, спирта этилового регистрируются в журнале регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля лекарственных препаратов, изготовленных по рецептам, требованиям и в виде внутриаптечной заготовки, концентрированных растворов, тритураций, спирта этилового и фасовки лекарственных средств.

Журнал должен быть пронумерован, прошнурован и скреплен подписью руководителя аптечной организации (индивидуального предпринимателя) и печатью (при наличии печати).

Приемочный контроль.
118. Приемочный контроль организуется с целью предупреждения поступления в аптечную организацию, к индивидуальному предпринимателю недоброкачественных лекарственных средств, используемых для изготовления лекарственных препаратов, а также некачественных упаковочных материалов.
Все поступающие лекарственные средства (независимо от источника их поступления) подвергаются приемочному контролю

на соответствие требованиям по показателям:
"Описание“ "Упаковка" "Маркировка"
правильности оформления расчетных документов (счетов)
наличия сертификатов соответствия производителя
наличия других документов, подтверждающих качество лекарственных средств в соответствии с действующими нормативными документами

Контроль по показателю «Описание»:
проверка внешнего вида, цвета, запаха

В случае сомнения в качестве ЛС образцы направляются в территориальную контрольно - аналитическую лабораторию

ЛС с обозначением: "Забраковано при приемочном контроле" хранятся в аптеке изолированно от других ЛС

проверка целостности и соответствия
физико-химическим свойствам
лекарственных средств

Контроль по показателю "Упаковка"

Соответствие оформления ЛС действующим требованиям

Контроль по показателю "Маркировка"

Соответствие маркировки первичной, вторичной и групповой упаковке

Наличие листовки - вкладыша на русском языке в упаковке

На этикетках упаковки с ЛВ, предназначенными для изготовления растворов для инъекций и инфузий, должно быть указание "Годен для инъекций"

Предупредительные мероприятия

Соблюдение санитарных норм и правил; противоэпидемического режима, условий асептического изготовления ЛС в соответствии с НД

Соблюдение правил получения, сбора и хранения воды очищенной, воды для инъекций

Обеспечение исправности и точности приборов, аппаратов и весового хозяйства, регулярности их проверки

Соблюдение технологии ЛС в соответствии с требованиями действующей ГФ, НД, МУ

Тщательный просмотр поступающих в аптеку рецептов и требований лечебных организаций с целью проверки правильности их выписывания;
совместимости веществ, входящих в состав ЛС;
соответствия прописанных доз возрасту больного;
наличия указаний о способах применения ЛС

Предупредительные мероприятия

В помещениях хранения на всех штангласах с ЛС:
номер серии организации - изготовителя, номер анализа КоАнЛ (ЦККЛ),
срок годности, дата заполнения,подпись заполнившего штанглас.

Штангласы с растворами, настойками и жидкими полуфабрикатами должны быть обеспечены нормальными каплемерами или пипетками.
Число капель в определенном объеме должно быть установлено взвешиванием и обозначено на штангласе.

Заполнение штангласа, бюретки в бюреточной установке, штангласа с нормальным каплемером или пипеткой должно проводиться только после полного использования ЛС и соответствующей обработки штангласа.

В ассистентских комнатах
на всех штангласах с ЛВ: дата заполнения, подпись заполнившего штанглас и проверившего подлинность ЛВ.
На штангласах с ядовитыми и сильнодействующими ЛВ должны быть указаны ВРД и ВСД.

Обеспечение в аптеке условий хранения ЛС в соответствии с их физико-химическими свойствами и требованиями ГФ, действующих НД

Предупредительные мероприятия

Номенклатура концентратов, полуфабрикатов и Ваз ЛС, изготовляемых в аптеках, должна утверждаться территориальным ЦС и КК ЛС
В перечень могут включаться только прописи, содержащие совместимые ЛВ, на которые имеются методики анализа для химического контроль

Руководители аптеки один раз в квартал осуществляют контроль за соблюдением правил хранения ЛС в
отделениях ЛПУ,
прикрепленных к аптеке

В отделениях ЛПУ не допускается изготовление ЛС, расфасовка, перемещение из одной емкости (упаковки) в другую и замена этикеток.
ЛС должны храниться в отделениях только в оригинальной (заводской, фабричной или аптечной) упаковке

Для контроля за сроком годности на упаковке фасовки, отпускаемой аптекой в отделение лечебной организации, должна быть указана серия организации - изготовителя

ЛС из аптек в ЛПУ должны отпускаться только уполномоченному медицинскому персоналу

Органолептический контроль

Проверка ЛФ по показателям:
внешний вид,
цвет,
запах,
однородность,
отсутствие механических включений (в жидких ЛФ).
На вкус проверяются выборочно ЛФ, предназначенные для детей.

Однородность порошков, тритураций гомеопатических, масел, сиропов, мазей, суппозиториев проверяется выборочно у каждого фармацевта (провизора) в течение рабочего дня с учетом всех видов изготовленных лекарственных форм

Результаты органолептического контроля ЛФ регистрируются в журнале по прилагаемой форме

Письменный контроль

При изготовлении ЛП, в том числе по
рецептам и требованиям, а также в виде внутриаптечной заготовки, заполняется паспорт письменного контроля (ППК), в котором указываются:
а) дата изготовления лекарственного препарата;
б) номер рецепта или требования;
в) наименование медицинской организации, название отделения номер серии - для ЛП в виде ВЗ;
г) наименования взятых ЛС и их количества, число доз, подписи лиц, изготовившего, расфасовавшего и проверившего ЛФ

Если ЛФ изготавливаются и отпускаются одним и тем же лицом. В этом случае паспорт заполняется в процессе изготовления ЛФ.

Все расчеты должны производиться до изготовления ЛФ и записываться на обратной стороне паспорта.
Лицевая сторона ППК заполняется немедленно после изготовления ЛФ, по памяти, на латинском языке, в соответствии с последовательностью технологических операций.

При использовании полуфабрикатов и концентратов в ППК указывается их состав, концентрация, взятый объем или масса.
При изготовлении порошков, суппозиториев и пилюль указывается общая масса, количество и масса отдельных доз, концентрация и объем (или масса) изотонического и стабил-го веществ, добавленных в глазные капли, должны быть указаны в ППК и на рецептах.

ППК сохраняются в аптеке в течение двух месяцев с момента изготовления ЛС.

В ППК указывают формулы расчета и использованные при этом КВ для ЛРС,
КУО растворов при растворении ЛВ,
КЗ при изготовлении суппозиториев.

При изготовлении концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготовки и фасовки ЛС все записи производятся в журнале лабораторно фасовочных работ

Изготовленные ЛС, рецепты и заполненные ППК передаются на проверку провизору-технологу.
Проверяется соответствия записей в ППК прописи в рецепте, правильности произведенных расчетов.
Если проведен полный химический контроль качества ЛС провизором - аналитиком, то на паспорте проставляется номер анализа и подпись провизора - аналитика.

Контроль при отпуске

упаковки лекарственных средств физико-химическим свойствам входящих в них ЛВ

указанных в рецепте доз ядовитых, наркотических или
сильнодействующих ЛВ возрасту больного

номера на рецепте и номера на этикетке

фамилии больного на квитанции,
фамилии на этикетке и рецепте
или его копии

копий рецептов прописям рецептов

оформления ЛС действующим требованиям

ТРЕБОВАНИЯ
К МАРКИРОВКЕ ИЗГОТОВЛЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Все ЛП, изготовленные и расфасованные в аптечной организации оформляются соответствующими этикетками, которые имеют на белом фоне следующие сигнальные цвета в виде поля:
а) для внутреннего применения - зеленый
цвет;
б) для наружного применения – оранжевый
цвет;
в) для глазных капель, глазных мазей,
растворов для орошения - розовый цвет;
г) для инъекций и инфузий
-синий цвет.

На всех этикетках для оформления изготовленных лекарственных препаратов должны быть отпечатаны предупредительные надписи, соответствующие каждой лекарственной форме:

а) для микстур - "Хранить в прохладном и защищенном от света месте", "Перед употреблением взбалтывать";
б) для мазей, глазных мазей и глазных капель - "Хранить в прохладном и защищенном от света месте",
в) для капель внутреннего применения - "Хранить в защищенном от света месте";
г) для инъекций и инфузий - "Стерильно".

5. Все этикетки обязательно должны содержать предупредительную надпись "Хранить в недоступном для детей месте".

Контроль при отпуске

Особое внимание обращается на оформление предупредительными
надписями лекарственных форм, изготовляемых в аптеках
для лечебных организаций:

На растворах для лечебных клизм должна быть предупредительная надпись "Для клизм"

На все лекарственные средства, отпускаемые в детские
отделения лечебных организаций, - надпись "Детское"

На растворы для дезинфекции - надписи
"Для дезинфекции", "Обращаться с осторожностью";

Предупредительные надписи, наклеиваемые на изготовленные лекарственные препараты, должны иметь следующий текст и сигнальные цвета:
а) "Перед употреблением взбалтывать" - на белом фоне зеленый шрифт;
б) "Хранить в защищенном от света месте" - на синем фоне белый шрифт;

в) "Хранить в прохладном месте" - на голубом
фоне белый шрифт;
д) "Для новорожденных" - на зеленом фоне белый шрифт;
ж) "Сердечное" - на оранжевом фоне белый шрифт;

25

Проводится выборочно

Опросный контроль

Проводится после изготовления фармацевтом
не более пяти ЛФ

Провизор - технолог называет первое входящее в лекарственную форму вещество, а в лекарственных формах сложного состава указывает также его количество.

Фармацевт называет все взятые ЛВ и их количества.
При использовании полуфабрикатов (концентратов) фармацевт называет также их состав и концентрацию.

26

общей массы
количества и массы отдельных доз (не менее трех доз), входящих в лекарственный препарат

физический контроль

проверяется также качество укупорки изготовленного лекарственного препарата

заключается в проверке

Лекарственные препараты, изготовленные по рецептам, требованиям, подлежат физическому контролю выборочно в течение рабочего дня с учетом всех видов изготовленных лекарственных форм, но не менее 3% от их количества за день

- оценка качества изготовления ЛС по показателям:
качественный анализ: подлинность лекарственных средств;
количественный анализ: количественное определение лекарственных средств

Химический контроль

Вода очищенная, на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция
вода для инъекций: хлоридов, сульфатов и солей кальция, восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида;
Ежедневно с каждого баллона

В ассистентской:
все ЛС, концентраты и полуфабрикаты

При заполнении бюреточной установки и штангласов:
концентраты, полуфабрикаты и жидкие ЛС

ЛС промышленного производства, расфасованные в аптеке,
ВАЗ, изготовленная и расфасованная в аптеке

Химический контроль

ЛФ, изготовленные по индивидуальным рецептам и требованиям ЛПУ, у каждого фармацевта в течение рабочего дня, но не менее 10% от общего количества изготовленных ЛФ

Особое внимание на ЛФ:
для детей; применяемые в глазной практике;
содержащие наркотические и ядовитые вещества.

Гомеопатические разведения , содержащие ядовитые и с/д БАВ
или ядовитые и с/д неорганические и органические соединения.

Химический контроль

Обязательный полный химический контроль

Растворы для инъекций и инфузий до и после стерилизации

Стерильные растворы для наружного применения

Глазные капли и мази, содержащие наркотические и ядовитые вещества

ЛФ для новорождённых и детей до года

Растворы атропина сульфата и кислоты хлористоводородной
(для внутреннего употребления), растворы ртути дихлорида и серебра нитрата

Концентраты, полуфабрикаты, тритурации

Внутриаптечная заготовка ЛС

Стабилизаторы, буферные растворы

Концентрация спирта этилового при разведении в аптеке

Гомеопатические гранулы на распадаемость

Особое внимание должно обращаться на лекарственные формы для детей, применяемые в офтальмологической практике, содержащие наркотические и ядовитые средства, растворы для лечебных клизм.

Порядок оценки качества ЛС, изготовленных в аптеке, и нормы допустимых отклонений при изготовлении лекарств установлены:
Приложение №3 к Правилам приказа №751н
Для оценки качества используют термины «удовлетворяет» или
«не удовлетворяет» требованиям инструкций, ГФ, ФС.

ЛС может «не удовлетворять» установленным
требованиям:
По физическим свойствам (не достаточная чистота раствора, плохое смешение и растирание ингредиентов порошка);
По подлинности (ошибочная замена одного препарата другим, отсутствие прописанного или наличие непрописанного ингредиента, замена прописанного аналогом без внесения изменений в рецепт);
По отклонениям от прописанных количеств;
По общей массе (объёму), по развеске отдельных доз;
По массе отдельных ингредиентов.

Приложение N 3
ДОПУСТИМЫЕ ОТКЛОНЕНИЯ В МАССЕ, ОБЪЕМЕ, КОНЦЕНТРАЦИИ И ПОГРЕШНОСТИ ПРИ ИЗМЕЛЬЧЕНИИ ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Таблица N 1
Допустимые отклонения в массе отдельных доз (в том числе при фасовке) порошков

Таблица N 3
Допустимые отклонения в общем объеме жидких лекарственных форм при
изготовлении массо-объемным метод

Таблица N 4
Допустимые отклонения в массе навески отдельных лекарственных средств в жидких лекарственных формах при изготовлении массо-объемным методом

Таблица N 7
Допустимые отклонения в общей массе мазей

Таблица N 8
Допустимые отклонения в концентрации
концентрированных растворов

Пример
Задача.
Rp: Solutionis Pilocarpini hydrochlorici 1% - 10 ml.
Stеrilisetur!
D.S. По 2 кап. 2 раза в день в оба глаза.
Расчеты массы пилокарпина 1%*10/100=0,1

1.В результате физического контроля измерив объем раствора он =9 мл
Норма отклонения на объем до 10 мл по таблице 3 равна 10%.
Составляем пропорцию 10 мл– 100%
Х --- +- 10 % где Х =1мл
Находим min 10 мл-1мл=9 мл
max 10 мл +1 мл =11мл предел [9 -11мл] а у нас по факту 9 мл
Значит мы входим в предел объема.

2.В результате химического контроля установлено содержание в глазных каплях пилокарпина гидрохлорида 0,083г
Норма отклонения на массу до 0,1 по таблице 4 равна 15%.
Составляем пропорцию 0,1– 100%
Х --- +- 15 % где Х =0,015
Находим min 0,1-0,015= 0,085
max 0,1 +0,015 =0,115 предел [0,085-0,115 ] а у нас по факту 0,083
Значит мы не входим в предел массы

Экспресс-анализ

Поскольку изготовление лекарств в аптеке ограничивается сжатыми сроками, оценку их качества осуществляют экспресс-методами. Особенностью экспресс -метода является то, что ЛФ, приготовленные в аптеке по индивидуальным рецептам, чаще всего не имеют НТД на выполнение их анализа. Аналитик должен знать методику качественного и количественного анализа, для этого он должен хорошо знать химическое строение ЛС

Требования, предъявляемые к выполнению экспресс-анализа:
1. методы анализа должны быть простыми в исполнении, не требующими сложного оборудования
экономичность в расходе реактивов и ЛФ
(не менее 0,5-2 мл ЖЛФ и 0,05-0,1г порошков)
после проведения анализа ЛФ можно отпускать больному
3. точность
4. быстрота

Качественный экспресс-анализ
Отличается от макроанализа тем, что на его выполнение расходуется меньшее количество вещества и реактивов.

Для выполнения качественного анализа используют
цветные и осадочные реакции на соответствующие катионы и анионы, функциональные группы органических соединений.
Анализ выполняют капельным методом, расходуя на реакцию
0,001-0,01 г сухого вещества и 1-5 кап жидкости.
Цветные реакции выполняют на фильтровальной бумаге или в фарфоровых чашках, а осадочные - на часовых стеклах.
Реакции, в результате которых образуются белые осадки или требуется добавление концентрированных кислот, проводятся на стеклах, помещенных на темную поверхность.
Анализ неорганических ЛС сводится к идентификации катионов и анионов, анализ же органических ЛФ проводятся реакции на функциональные группы.
Качественный экспресс-анализ в условиях аптеки осуществляют не только химическими, но и физическими или физико-химическими методами (рефрактометрия, и др.)

Расчет титра раствора по определяемому веществу

Формулы расчета для жидких лекарственных форм:
mв-ва= V *T* K* Vл.ф /a

Формула расчета условного титра