Методическая разработка комбинированного практического занятия по МДК 02.02 «Контроль качества лекарственных средств» на тему «Контроль качества лекарственных средств – производных пиридина и пиперидина»

Оценка 4.9

Разработки уроков

docx

химия

Взрослым

05.04.2023

Методическая разработка комбинированного практического занятия по МДК 02.02 «Контроль качества лекарственных средств» на тему «Контроль качества лекарственных средств – производных пиридина и пиперидина» создана в соответствии с требованиями Федерального государственного образовательного стандарта среднего профессионального образования (ФГОС СПО) 33.02.01 Фармация и предназначена для проведения занятия у обучающихся IV (III) курса отделения специальности «Фармация». Согласно рабочей программе и КТП на изучение данной темы отводится 10 часов (теоретические занятия – 4 часа; практические занятия – 6 часов). Материалы методической разработки комбинированного практического занятия составляют три основных блока: методический, информационный и блок контроля и самоконтроля. В методическом блоке даны рекомендации по работе с методической разработкой, определены цели занятия, актуальность темы, указаны междисциплинарные связи, список литературы, домашнее задание, задание для самостоятельной работы обучающихся, представлена хронологическая карта занятия. Информационный блок включает теоретический материал.С целью улучшения восприятия темы предлагается визуализация информации с помощью мультимедийной презентации. Предложенные варианты самостоятельной работы студентов, способствуют более углубленному и детальному изучению данной темы. Предлагаемый в методической разработке материал может быть использован как дополнительный к учебнику для более качественного усвоения материала, обобщения ранее полученных знаний.

Пояснительная записка

В методическом блоке даны рекомендации по работе с методической разработкой, определены цели занятия, актуальность темы, указаны междисциплинарные связи, список литературы, домашнее задание, задание для самостоятельной работы обучающихся, представлена хронологическая карта занятия.

Информационный блок включает теоретический материал.С целью улучшения восприятия темы предлагается визуализация информации с помощью мультимедийной презентации.

Предложенные варианты самостоятельной работы студентов, способствуют более углубленному и детальному изучению данной темы.

Предлагаемый в методической разработке материал может быть использован как дополнительный к учебнику для более качественного усвоения материала, обобщения ранее полученных знаний.

Методическая разработка практического занятия

ПМ 02. «Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля»

МДК 02.02.«Контроль качества лекарственных средств»

Раздел МДК 02.02.3. Контроль качества различныхлекарственных форм с органическими лекарственными средствами.

Тема занятия: «Контроль качества лекарственных средств – производных пиридина и пиперидина».

Длительность занятия: 270 мин.

Форма занятия: практическое занятие.

Место проведения: лаборатория контроля качества лекарственных средств.

Группа: 31 ФМК, 41 ФМКА

КОМПЛЕКСНАЯ ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

1. Способствовать формированию общих и профессиональных компетенций студентов через проблемное обучение.

2. Способствовать формированию системы междисциплинарных связей как основы проблемности.

3. Способствовать формированию учебной мотивации студентов через ситуацию успеха и осознание практической значимости применяемых знаний и умений.

Методы обучения: частично-поисковый.

Вид контроля: текущий.

Методы обучения: словестные, наглядные, практические, деятельностные.

Методы контроля: опросный, практический, тестовый в электронной форме «MyTest», решение профессиональных задач.

Принципы обучения: научности, доступности, связь теории с практикой.

Цели занятия

Образовательные:	1.Научить прогнозировать физические и химические свойства лекарственных веществ исходя из их строения. 2. Повторить классификацию и фармакологическое применение лекарственных средств – производных пиридина и пиперидина. 3. Научить проводить идентификацию и количественное определение лекарственных средств – производных пиридина и пиперидина; владеть обязательными видами внутриаптечного контроля лекарственных средств. 4. Формировать профессиональные компетенции: ПК 2.3. Владеть обязательными видами внутриаптечного контроля лекарственных средств. ПК 2.4. Соблюдать правила санитарно-гигиенического режима, техники безопасности и противопожарной безопасности.
Развивающие:	1.Развивать самостоятельность, познавательную активность, умение применять свои знания в нестандартных ситуациях, умение проводить информационный поиск, работать с письменными источниками. 2. Развивать способности: ОК 1. Понимать сущность и социальную значимость своей будущей профессии, проявлять к ней устойчивый интерес. ОК 2. Организовывать собственную деятельность, выбирать типовые методы и способы выполнения профессиональных задач, оценивать их эффективность и качество. ОК 4. Осуществлять поиск и использование информации, необходимой для эффективного выполнения профессиональных задач, профессионального личностного развития. ОК 6. Работать в коллективе и в команде, эффективно общаться с коллегами, руководством, потребителями.
Воспитательные:	1.Воспитывать потребность в непрерывном самообразовании, потребность сознательного, ответственного, отношения к учебному и производственному труду, формировать понятие ценности и значимости данного исследования во внутриаптечном контроле, ответственности при проведении анализа. 2. Воспитывать личностные качества: ОК 7. Брать на себя ответственность за работу членов команды (подчиненных), за результат выполнения заданий.
Представлять:	Зависимость физико-химических свойств лекарственных средств и методов их анализа от химического строения.
Межпредметные связи:	МДК 02.01 «Технология изготовления лекарственных форм», МДК 01.01 «Лекарствоведение», УД «Аналитическая химия», «Общая и неорганическая химия», «Органическая химия».
Внутрипредметные связи:	МДК 02.02 (другие разделы).
Студент должен знать:	1. Все виды внутриаптечного контроля. 2. Физические и химические свойства лекарственных средств– производных пиридина и пиперидина, исходя из их строения. 3. Классификацию и фармакологическое применение лекарственных средств – производных пиридина и пиперидина. 4. Методы контроля качества лекарственных средств – производных пиридина и пиперидина.
Студент должен уметь:	1.Организовать рабочее место. 2. Работать с нормативной документацией. 3. Выполнять контроль качествалекарственных средств – производных пиридина и пиперидина. 4. Проводить предварительные и окончательные расчеты. 5. Делать заключение о качестве лекарственных средств. 6. Вести отчетную документацию.

Обеспечение занятия:

Наглядные пособия и ТСО	Периодическая таблица Д.И. Менделеева. Таблица растворимости.Мультимедийный проектор, нетбук, экран.
Раздаточный материал	Карточки с индивидуальными заданиями.
Оснащение рабочего места	Лабораторная посуда, химические реактивы, субстанции лекарственных средств – производныхпиридина;лекарственные средства – производные пиридина и пиперидина внутриаптечного производства и промышленного производства.
Литература
Основная	Н.Н. Глущенко, Т.В. Плетнева, В.А. Попков «Фармацевтическая химия» - Москва: Академия, 2004 г.
Дополнительная	Государственная фармакопея XI, выпуск 1, Москва, Медицина, 1987 г., выпуск 2, Москва, Медицина, 1990 г. Государственная фармакопея XIII, Москва, 2015 г. Машковский М.Д. «Лекарственные средства» - Медицина, Москва 2008 г. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 26 октября 2015 г. № 751н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность».

Структура, содержание и режим занятия (хронокарта)

№ п/п	Элементы занятия, учебные вопросы, формы и методы обучения	Время	Добавления, замечания, исправления
1	Организационный момент	2 мин.
2	Сообщение темы, цели занятия. Изложение плана и методики работы	5мин.
3	Актуализация знаний	3 мин.
4	Мотивация	3 мин.
5	Контроль исходного уровня знаний:	30 мин.
6	Инструктаж по выполнению самостоятельной работы. Техника безопасности	5 мин.
7	Самостоятельная работаобучающихся	170 мин.
8	Выполнение закрепляющих заданий	25 мин.
9	Выполнение контролирующих заданий	15 мин.
10	Подведение итогов. Рефлексия	10 мин.
11	Домашнее задание	2 мин.

Актуальность

На основе гетероциклических систем создано множество современных лекарственных средств. Получение многих из них является следствием изучения биологической активности гетероциклических природных соединений. В свою очередь, изучение их синтетических аналогов служитосновой для дальнейшего развития синтеза новых лекарств. В последнее время достаточно широко применяется программа компьютерного моделирования лекарств.

Лекарственные средства, относящиеся к гетероциклическим, представляют собой разнообразные химические соединения, в которых проявляются закономерности, присущие другим классам и группам химических соединений. Это дает возможность развитию широких обобщений для применения химических и физико-химических закономерностей в решении профессиональных задач провизора-аналитика или фармацевта-аналитика.

Гетероциклические системы составляют структуру многих ценнейшихлекарственных средств как природного происхождения (алкалоиды, витамины,антибиотики, ферменты), так и синтетических (анальгин, фурацилин, хинозол).

К лекарственным средствам – производным пиридина относятся лекарственные средства как природного, так и синтетического происхождения, обладающие различным фармакологическим эффектом.

Пиридин относится к шестичленным гетероцикламс одним гетероатомом в кольце – атомом азота. Пиридин не применяется в медицине в силу своей высокой токсичности, хотя и обладает сильным бактерициднымдействием. Однако введением в его молекулу различных функциональных групп можно снизить его токсичность. Это послужило основой для синтеза его многочисленных производных, являющихся ценными лекарственными средствами различного терапевтического действия.

В настоящее время в практической медицине широко используются препараты – производные изоникотиновой кислоты и никотиновой кислот, производные пиридинметанола и дигидропиридина. Онихарактеризуются сравнительно низкой токсичностью и дешевизной получения.

В связи с широким практическим использованием лекарственных средств – производных пиридина и различием функциональных групп в составе препаратов данной группы аналитические методы и методики их определения имеют большое значение. Они необходимы широкому кругу фармацевтов, работникам контрольно-аналитических лабораторий, клиницистам (для создания схем индивидуального дозирования) и другим специалистам, применяющим эти препараты.

I Теоретическое обоснование темы

Внутриаптечный контроль качества лекарственных средств – производных пиридина и пиперидина

I.1 Химическая структура лекарственных средств

Гетероциклические соединения (гетероциклы) – органические соединения, содержащие циклы, в состав которых наряду с углеродом входят и атомы других элементов. Могут рассматриваться как карбоциклические соединения с гетерозаместителями (гетероатомами) в цикле.

К производным пиридина относятся лекарственные средства природного и синтетического происхождения с разным фармакологическим действием. В основе химической структуры лекарственных средств рассматриваемой группы находится пиридин – шестичленный гетероцикл с одним атомом азота, который участвует в образовании единой замкнутой системы из 6π-электронов:

Из-за отрицательного индукционного эффекта атома азота электронная плотность у атомов углерода, особенно в положениях 2, 4 и 6, понижена (π-дефицитныйгетероцикл). Атом азота с таким электронным строением образует основный центр (рКа = 5,20) и называется пиридиновым. По сравнению с алифатическими аминами основные свойства пиридина выражены значительно слабее.

Основные свойства пиридина и его производных проявляются при взаимодействии с соединениями, способными принимать свободную пару электронов пиридинового азота на свою незаполненную орбиталь. Так, при взаимодействии с протоном в водных растворах кислот они образуют пиридиниевый катион RC₅H₄NH⁺. С кислотами Льюиса образуются координационные соединения, с алкилгалогенидами –алкилпиридиниевые соли:

К данной группе относятся лекарственные средства как природного, так и синтетического происхождения, обладающие различным фармакологическим эффектом. По химическому строению их можно разделить на следующие подгруппы:

1. Производные пиридин-4-карбоновой (изоникотиновой) кислоты(изониазид, фтивазид, метазид, этионамид, ниаламид);

2. Производные пиридин-3-карбоновой (никотиновой) кислоты(кислота никотиновая, никотинамид, кордиамин, пикамилон);

3. Производные пиридинметанола и оксипиридина (пиридоксинагидрохлорид, пиридоксаль фосфат, пиридитол, пармидин, эмоксипин);

4. Производные дигидропиридина (нифедипин, амлодипин, никардипин, риодипин).

Структурные элементы лекарственных средств – производных пиридина можно проследить в структурных формулах:

Кислотные свойства у каждой группы препаратов проявляются в различной степени, в зависимости от характера функциональных групп в молекуле. Большинство из них являются амфотерными соединениями. Общей групповой реакцией на препараты – производные пиридина является реакция на пиридиновый цикл с 2,4-динитрохлорбензолом с образованием окрашенного глутаконового альдегида.

Гетероциклический атом азота в молекуле пиридина обусловливает способность его производных к комплексообразованию как с органическими соединениями (фосфорновольфрамовая, фосфорномолибденовая кислоты), так и с неорганическими. Из неорганических соединений в качестве комплексообразователей используются соли меди, железа (III), кобальта, чаще используется сульфат меди.

Количественное определение препаратов, производных пиридина, проводится различными методами, в зависимости от функциональных групп в их молекулах. Как слабые основания они могут определяться методом кислотно-основного титрования в неводных средах.

Пиперидин (пентаметиленимин) –гексагидропиридин, шестичленный насыщенный цикл с одним атомом азота:

Пиперидиновый цикл является структурным фрагментом ряда алкалоидов.

Промедол является синтетическим производным 4-фенилпиперидина и по химическому строению может рассматриваться как аналог фенил-N-метилпиперидиновой части молекулы морфина. Промедол представляет собой смесь оптических изомеров (в том числе, диастереомеров) по положениям 2, 4 и 5 пиперидинового цикла. Таким образом, максимально возможное число изомеров промедола равно восьми. Свойства индивидуальных изомеров изучены очень мало.

Промедол обладает сильной анальгезирующей активностью. Он быстро всасывается и действует как при приеме внутрь, так и при парентеральном введении.

Промедол– наркотический анальгетик,

I.2 Физико-химические свойства лекарственных средств

Как было сказано выше, производные пиридина как лекарственные средства условно классифицируют по следующим группам:

1.Производные пиридин-4-карбоновой (изоникотиновой) кислоты (табл. 1.1):

Изоникотиновая кислота

Таблица 1.1

Производные пиридин-4-карбоновой (изоникотиновой)кислоты

Наименование (русское, английское, латинское), химическая формула, молекулярная масса, применение в разных странах

Фармакологическая группа, лекарственная форма, условия хранения

Физико-химические свойства

Изониазид

Isoniazide

Izoniazidum

Гидразид

4-пиридинкарбоновой кислоты

C₆H₇N₃O

137,14

ГФ, РЛС, ЕФ, USP, МФ

Противотуберкулезное средство.

Применяют для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей. Таблетки по 0,1; 0,2 или 0,3 г; порошок;

10 % раствор в ампулах по 5 мл.

Хранение: по списку Б. Порошок в хорошо укупоренных банках

оранжевого стекла;

таблетки – в защищенном от света месте; при температуре не выше

10 °С

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха слабогорького вкуса.

Т_пл= 170-174^оС.

Мало растворим в воде, хорошо – в хлороформе, этилацетате, метаноле. Водные

растворы для инъекций имеют

рН = 6,0 – 7,5

Фтивазид

Phthivazide

Phtivazidum

4-Пиридинкарбоновой кислоты [(4-гид-рокси-3-метоксифенил)метилен]гидразид

C₁₄H₁₃N₃O₃

289,29

ГФ, РЛС

Противотуберкулезное средство.

Применяют для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей. Порошок; таблетки по 0,1; 0,3 или 0,5 г в упаковке по 100 штук.

Хранение: по списку Б в хорошо укупоренной таре

Светло-желтый или желтый мелкокристалли-ческий порошок, со слабым запахом ванилина, без вкуса. Плохо растворим в воде и спирте, легко – в неорганических кислотах и щелочах

Ниаламид

Nialamide

Nialomidum

2-[3-оксо-3-[(фенилметил)-амино]пропил]-гидразид 4-пиридинкарбоновой кислоты

C₁₆H₁₉N₄O₂

299,18

ГФ, РЛС

Антидепрессант.

Применяют в психиатрической практике при депрессивных состояниях различных нозологических форм, сочетающихся с вялостью, заторможенностью, безынициативностью.

Таблетки (драже) по 0,025 г. Хранение: по списку Б в сухом, прохладном, защищенном от света месте

Белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Мало растворим в воде, трудно – в спирте

2.Производные пиридин-3-карбоновой (никотиновой) кислоты (табл. 1.2):

Никотиновая кислота

Таблица 1.2

Производные пиридин-3-карбоновой (никотиновой) кислоты

Фармакологическая группа, лекарственная форма, условия хранения

Физико-химические свойства

Никотиновая кислота

Nicotinicacid

AcidumNicotinicum

(Витамин PP)

Пиридин-3-карбоновая кислота

C₆H₅NO₂

123,11

ГФ, РЛС, ЕФ, USP, МФ

Применяют для восполнения дефицита витамина РР, как вазодилатирующее, гиполипидемическое, гиперхолесте-ринемическое действие.

Для предупреждения и лечения пеллагры (авитаминоз РР). Используют при спазмах сосудов конечностей, головного мозга, при вяло заживающих ранах, язвах, невритах лицевого нерва, инфекционных заболеваниях, гастритах с пониженной кислотностью, хронических колитах, гепатитах, циррозе печени.

Порошок; таблетки по 0,05 г (в лечебных целях); 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл;

рН раствора для инъекций 5,0-7,0.

Хранение: по списку Б. Порошок – в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; таблетки и ампулы – в защищенном от света месте

Белый кристаллический порошок;

Т_пл = 234-238 °С.

Плохо растворим в воде (1:70), лучше – в горячей (1:15), трудно растворим в спирте

Никотинамид

Nicotinamide

Nicotinamidum

3-пиридинкарбоксамид

C₆H₆NO₂

122,13

ГФ, РЛС, ЕФ, USP, МФ

Показания такие же, как для никотиновой кислоты, т.е. для предупреждения и лечения пеллагры; гастритов с пониженной кислотностью, хронических колитов, гепатитов, цирроза печени. Как сосудорасширяющее средство никотинамид не применяется. Порошок; таблетки по 0,015 г (в профилактических целях); и по 0,005 и 0,025 г (в лечебных целях); 1 % раствор в ампулах по

1 мл и 2 мл.

Хранение: по списку Б. В плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света; ампулы – в защищенном от света месте

Белый мелкокристаллический порошок с очень слабым запахом, горьковатого вкуса.

Т_пл = 128 – 131 °С. Легко растворим в воде и спирте. Водные растворы для инъекций имеют

рН = 5,0-7,0

Никетамид

Nikethamide

Nicetamidum

(Кордиамин – Cordiaminum)

N,N-Диэтил-3-пиридинкарбоксамид

C₁₀H₁₄N₂O

178,20

ГФ, РЛС, ЕФ

Аналептическое средство.

Применяют при острых и хронических расстройствах кровообращения, при понижении сосудистого тонуса и ослаблении дыхания у больных с инфекционными заболеваниями и у выздоравливающих при остром коллапсе и асфиксии, при шоковых состояниях, возникающих во время хирургических вмешательств и в послеоперационном периоде.

В ампулах по 1 и 2 мл для инъекций; в шприц-тюбиках

по 1 мл; для приема внутрь – во флаконах. Хранение: по списку Б, во флаконах оранжевого стекла, для инъекций – в защищенном от света месте

Бесцветная или желтоватого цвета жидкость со своеобразным запахом. Раствор в 0,01 М НС1 имеет

λ = 263 нм. Раствор 2,5 г вещества в 10 мл Н₂0 имеет рН = 6,0-7,8. Смешивается с водой и спиртом в любых соотношениях

Пикамилон

Picamilonum

Натриевая соль N-никотиноил-4-

аминомасляной кислоты

&Pcy;&icy;&kcy;&acy;&mcy;&icy;&lcy;&ocy;&ncy;

C₉H₁₁NaN₂O₃

218,20

ГФ, РЛС, ЕФ

Ноотропное средство, расширяет сосуды головного мозга. Оказывает также транквилизирующее, психостимулирующее, антиагрегантное и антиоксидантное действие.

Таблетки 20 мг и 50 мг. Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10% (уколы в ампулах для инъекций).

Хранение: список Б, в сухом, защищенном от света месте, при температуре

ниже 25 °C

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте,

практически не растворим в хлороформе

3.Производные пиридинметанола и оксипиридина (табл. 1.3):

Общая формула пиридинметанола и оксипиридина

Таблица 1.3

Производные пиридинметанола и оксипиридина

Фармакологическая группа, лекарственная форма, условия хранения

Физико-химические свойства

Пиридоксин

Pyridoxine

Pyridoxinum

(Витамин В₆)

5-Гидрокси-6-метил-3,4-пиридинметанол (в виде гидрохлорида)

C₈H₁₁NO₃

169,19

ГФ, РЛС, ЕФ, USP, МФ

При В₆-гиповитаминозе, токсикозах беременных, анемиях, лейкопениях различного происхождения, заболеваниях нервной системы (паркинсонизме, малой хорее, радикулитах, невритах, невралгиях); при острых и хронических гепатитах, в дерматологической практике.

Порошок; таблетки по 0,002; 0,005 г ; 0,01 г; 1 % и 5 % растворы в ампулах по 1 мл.

Хранение: в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в прохладном месте; таблетки и ампулы — в защищенном от света месте

Белый мелкокристаллический порошок без запаха, горьковато-кислого вкуса; Т_пл = 203-206 ⁰С (с разложением). Легко растворим в воде, трудно – в спирте. Под влиянием света в водных растворах разрушается. 1 % водный раствор имеет рН = 2,5-3,5.

ПнридоксальфосфатPyrodoxalphosphatePyrodoxalphosphas (Кодекарбоксилаза — Codecarboxylase)

3-Гидрокси-2-метил-5-[(фосфонокси)метил]-4-пиридинкарбоксальдегид

C₈H₁₂NO₆Р

265,16

ГФ, РЛС, ЕФ, USP, МФ

Метаболическое средство.

Такое же как для пиридоксина гидрохлорида, включая состояния, резистентные к действию последнего. В ампулах по 0,005 г; 0,01 г препарата – лиофилизированной сухой пористой массы светло-желтого цвета. Содержимое ампул растворяют в 1-2 мл воды для инъекций.

Хранение: в защищенном от света месте

Светло-желтый кристаллический порошок. Неустойчив на свету. Мало растворим в воде, практически не растворим в спирте

4.Производные дигидропиридина (табл. 1.4):

Таблица 1.4

Производные дигидропиридина

Фармакологическая группа, лекарственная форма, условия хранения

Физико-химические свойства

Нифедипин

Nifedipine

Nifedipinum

(Клофелин)

1,4-Дигидро-2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты диметиловыйэфир

C₁₇H₁₈N₂O₆

346,18

ГФ, РЛС, USP

Блокатор кальциевых каналов.

В качестве антиангинальногосредства приИБС и приступах стенокардии, для снижения АД при различных видах гипертензии, включая почечную гипертензию. Таблетки по 0,01 г, покрытые оболочкой желтого цвета; по 20 мг (нифелат 20; нифекардретард – Nifecardretard); капсулы по 10 мг (нифебенеретард – Nifebene), по 20 мг (нифедипатретард – Nifedipatretard). Хранение:

по списку Б

Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте

Большинство лекарственных средств – производных пиридина, имеют амфотерные свойства. Например, кислота никотиновая проявляет кислотные свойства за счет карбоксильной группы и основные свойства – по пиридиновому азоту.

Лекарственные вещества, содержащие функциональные группы кислотного характера (карбоксильную, фенольную), вступают во взаимодействие с солями тяжелых металлов с образованием солей. Например, при взаимодействии изониазида с сульфатом меди образуется комплексная соль голубого цвета. Если реакционную смесь нагреть, то происходит гидролиз и окислениегидразида до азота (выделение пузырьков газа) и восстановление меди до Cu(I). В ходе реакции наблюдается изменение окраски от голубой до желто-зеленой и образуется красный осадок оксида меди(I):

Для идентификации изониазида можно использовать аммиачный раствор нитрата серебра, при взаимодействии с которым образуется желтый осадок (комплексная соль серебра). При нагревании выделяется аммиак и азот, а на стенках сосуда осаждается серебро (реакция «серебряного зеркала»):

При нагревании кристаллических веществ производных пиридина с карбонатом натрия образуется пиридин, обнаруживаемый похарактерному неприятному запаху.

При нагревании препаратов с кристаллической лимонной кислотой и уксусным ангидридом возникает вишневое окрашивание.

Реакция Цинке характерна для производных пиридина, имеющих свободные 2- и 6-положения относительно гетероатома азота. Сущность реакции заключается в расщеплениипиридинового цикла при действии 2,4-динитрохлорбензола в щелочной среде с образованием производного глутаконового альдегида. Сначала происходит образование соли пиридиния(I), которая под действием гидроксида натрия после размыкания пиридинового цикла превращается в производное глутаконового альдегида (II), окрашенного в бурый или красный цвет. Производные глутаконового альдегида – малоустойчивые соединения, в результате гидролиза превращающиеся в глутаконовый альдегид (III), существующий в двух таутомерных формах. Натриевая соль енольной формы глутаконового альдегида имеет желтую окраску:

В качестве расщепляющего агента вместо 2,4- динитрохлорбензоламожно использовать и другие соединения, например хлорродан (получаемый из роданида аммония и хлорамина Б) или бромродан. При этом также образуется глутаконовый альдегид, который далее конденсируют с анилином для получения окрашенногo соединения:

I.3Анализ качества индивидуальных лекарственных средств

Проверку никотиновой кислоты проводят, используя ее кислотные свойства.Наличие в молекуле пиридинового атома азота (центр основности) и карбоксильной группы (центр кислотности) обуславливают амфотерныйхарактер препарата. Проект Фармакопейной статьи (ФС) предусматриваетв качестве испытания подлинности применение ИК- и УФ-спектроскопии,а также реакции на пиридиновый цикл (нагревание порошка препарата сбезводным карбонатом натрия; при этом развивается характерный неприятный запах пиридина) и карбоксильную группу (образование нерастворимой, окрашенной в синий цвет комплексной соли с ацетатом меди). Так как препарат проявляет достаточно выраженные кислотные свойства и хорошо растворяется в воде, его количественное определение проводят методом кислотно-основного титрования в водной среде (титрант – раствор едкого натра).

Лекарственная форма кислоты никотиновой – 1% раствор для инъекций – содержит, кроме действующего вещества, гидрокарбонат натрия. Поэтому применение кислотно-основного титрования невозможно. Данную лекарственную форму количественно определяют куприметрически.При этом к раствору препарата добавляют раствор сульфата меди, выпавший осадок отфильтровывают и в фильтрате определяют избыток реактива:

Так как меди сульфат в данной методике не является титрованнымраствором, то обязательно проведение контрольного опыта.

Свойства никотинамида и никотиновой кислоты во многом схожи.Испытание подлинности препарата, отличающее его от кислоты никотиновой заключается в образовании аммиака при щелочном гидролизе никотинамида.

Эта же реакция лежит в основе неофицинального количественного определения препарата модифицированным методом Кьельдаля. Навескупрепарата кипятят в растворе щелочи в аппарате Кьельдаля и выделяющийся аммиак перегоняют с водяным паром в раствор борной кислоты:

Борная кислота в водном растворе частично существует в виде гидратной формы, которая улавливает аммиак.

B(OH)₃ + H₂O = HB(OH)₄

NH₃ + HB(OH)₄ = (NH)₄B(OH)₄

Образовавшийся борат аммония титруют раствором кислотыхлороводородной:

(NH)₄B(OH)₄ + HCl = NH₄Cl + H₃BO₃

Параллельно проводят контрольный опыт.

Количественное определение никотинамида по ГФ проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты (титрант − раствор хлорной кислоты).

Диэтиламид кислоты никотиновой отличается от предыдущих агрегатным состоянием (является маслянистой жидкостью).

Подлинность препарата в соответствии с проектом Фармакопейной Статьи определяют физико-химическими методами (ИК- и УФ- спектроскопия) и реакциямищелочного гидролиза, в результате которой выделяется диэтиламин (характерный запах) и комплексообразования (образование синего комплексас сульфатом меди, а при последующем добавлении раствора роданида аммония – двойного нерастворимого комплексного соединения ярко-зеленого цвета).

Количественное определение – метод кислотно-основного титрования в среде уксусного ангидрида (титрант – раствор хлорной кислоты). Лекарственную форму препарата (25% водный раствор) количественно определяют рефрактометрически.

Изониазидявляетсяамфолитом. Основные свойства связаны с наличием пиридинового атома азота и аминогруппы в гидразиновомфрагменте,кислотные – с наличием амидной группы.

Восстановительные свойства изониазида обусловлены присутствием остатка гидразина. ГФ для идентификации препарата предлагает реакцииокисленияизониазида аммиачным раствором серебра нитрата и меди сульфата:

Если реакцию проводить в нейтральной среде, то сначала происходитобразование комплексной соли, а затем (при нагревании) процесс переходит вокислительно-восстановительный с выделением металлического серебра:

В качестве методики количественного определения ГФ регламентирует методику обратной йодометрии в присутствии небольшого количества щелочи и натрия гидрокапрбоната (для нейтрализации образующейся кислоты йодоводородной). Суммарное уравнение реакции:

Избыток стандартного раствора йода оттитровывают раствором натрия тиосульфата.Постадийно процесс можно выразить следующим образом:

Молярная масса эквивалента (1/z) M = ¼.

В Международной фармакопее приведен броматометрический метод количественного определения изониазида.

Как вещество основного характера, изониазид можно количественно определять и методом кислотно-основного титрования в неводной среде.

В среде кислоты уксусной ледяной при добавлении кислоты хлорной образуется диперхлоратизониазида:

Так как ледяная уксусная кислота содержит некоторое количество уксусного ангидрида, изониазид частично ацетилируется по аминогруппе гидразинового фрагмента. Поэтому в колбу для титрования вместе с ледяной уксусной кислотой добавляют 20-25% уксусного ангидрида и образовавшийсяацетилизониазид титруют как однокислотное основание хлорной кислотой.

Фтивазидявляетсяамфолитом и это свойство использует ГФ как одно

из испытаний подлинности. При добавлении к спиртовому раствору фтивазида нескольких капель раствора щелочи светло-желтое окрашивание

переходит в ярко-желтое (образование фенолята). Последующее постепенное прибавление раствора соляной кислоты приводит сначала к ослаблению окрашивания (молекулярная форма), затем к усилению вновь до ярко-желтого (солевая форма по основному центру).

Как гидразон, фтивазид подвергается гидролитическому расщеплениюпо амидной и азометиновой группам с образованием изоникотиновой кислоты, гидразина и ванилина (обнаруживается по характерному запаху).Эта реакция такжепринята ГФ в качестве испытания подлинности:

Восстановительные свойства фтивазида проявляются после гидролиза. Фтивазид может также вступать в различные реакции, характерные для присутствующих в его молекуле фрагментов и функциональных групп(например, в реакцию Цинке по пиридиновому фрагменту; окислению гидразина после гидролиза реактивом Фелинга, реакциям на фенольныйгидроксил и др.).

Количественное определение фтивазида по ГФ проводят методом кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты (титрант – раствор хлорной кислоты). Количественное определение фтивазидаможно также проводить с помощью окислительно-восстановительных методов, например, йодатометрии. Препарат сначала подвергают кислотномугидролизу кипячением с раствором соляной кислоты. По окончании гидролиза добавляют хлороформ и титруют образовавшийся свободный гидразин раствором калия йодатаKIO₃ до обесцвечивания хлороформного слоя:

5 NH₂–NH₂ + 4 KIO₃ + 4 HCl = 5 N₂ + 2 I₂ + 4 KCl + 12 H₂O

KIO₃ + 2 I₂ + 6 HCl = 5 ICl + KCl + 3H₂O

Препараты производных пиридинметанола: пиридоксина гидрохлорид, пиридоксальфосфат, пиридитол – лекарственные средстваJ витамина В₆, также обладают амфотерными свойствами. Протонирование и депротонирование молекул лекарственных веществ изменяет положение полос поглощения на электронных спектрах их водных растворов, т. е. спектры поглощения в УФ-области зависят от значения рН среды.В нейтральных растворах лекарственных веществ находится в нейтральной незаряженной форме и имеет максимумы поглощения в УФ-области: при 253 и 324 нм.

В щелочных растворах пиридоксин существует в виде фенолят-аниона:

Максимумы поглощения в УФ-спектре сдвигаются в более длинноволновую область: λ_max 245 и 349 нм.

В кислых растворах пиридоксин существует в виде пиридиниевого иона:

и имеет максимумы поглощения при 232 и 290 нм.

Изониазид, являясь производным сильного восстановителя – гидразина, также обладает восстановительными свойствами. При действии на него окислителей (I₂, KIO₃, AgNO₃, KMnO₄, CuSO₄, жидкости Фелинга) выделяется азот.

Восстановительные свойства изониазида используются в фармакопейном способе его количественного определения обратным титрованием йодом в щелочном растворе:

Контроль исходного уровня знаний

Вопросы для устного опроса обучающихся

1. Напишите структурную формулу ЛС, производных пиридина. Сгруппируйте их в зависимости от характера функциональных групп и связей. Охарактеризуйте кислотно-основные свойства лекарственных веществ, отмстив соответствующие структурные фрагменты молекул.

2. Объясните, с чем связано изменение окраски фтивазида при взаимодействии с кислотами и щелочами. Напишите уравнения происходящих при этом реакций.

3. Как отличить кислоту никотиновую от ее производных (амида и диэтиламида)? Напишите уравнения химических реакций и объясните возможность применения их для количественного анализа.

4. С какими структурными особенностями и химическими свойствами связано взаимодействие кислоты никотиновой и изониази-да с сульфатом меди в разных типах реакций?

5. Объясните способность изониазида и фтивазида вступать в окислительно-восстановительные реакции. Приведите примеры использования их в качественном и количественном анализе.

6. Приведите примеры химических реакций и реагентов, подтверждающих характер пиридоксина гидрохлорида как азотсодержащего органического основания.

7. Укажите метод количественного определения, общий для никотинамида, фтивазида и пиридоксина гидрохлорида. Напишите уравнения реакций и объясните суть метода.

8. Укажите химические свойства пиридоксина гидрохлорида, обусловленные наличием в молекуле вещества фенольного гидроксила. Приведите реакции, подтверждающие эти свойства.

II Самостоятельная работа обучающихся

II.1 Установление подлинности индивидуальныхлекарственных средств

Объекты исследования: кислота никотиновая – acidumnicotinicum, никетамид (диэтиламид никотиновой кислоты, 25% водный раствор – кордиамин) – nikethamidum (diaethylamidumacidinicotinici, 25% solutio – cordiaminum), никотинамид – nicotinamidum.

Установление подлинности (общие реакции):

1. С 2,4-динитрохлорбензолом (реакция на пиридиновый цикл).

К навеске лекарственного вещества (кислоты никотиновой, никотинамида) и к 2–3 каплям кордиамина прибавляем 0,05 г 2,4-динитрохлорбензола, 3 мл 95% этанола и кипятим в течение 2–3 минут.

После охлаждения прибавляем 2 капли раствора натрия гидроксида и наблюдаем эффект реакции: никотиновая кислота дает буро-красное окрашивание; никотинамид – фиолетовое окрашивание; кордиамин – желтое окрашивание, которое после добавления раствора едкого натра переходит вфиолетовое, затем в буро-красное.

2. С раствором меди (II) сульфата и аммония роданида.

Навеску лекарственного вещества растворяем в 0,5 мл воды (кордиамина берем 0,5 мл), прибавляем 2–3 капли раствора меди (II)сульфата, перемешиваем и наблюдаемэффект реакции – выпадение синего осадка.

Затем прибавляем 2–3 капли раствора аммония роданида и наблюдаем эффект: никотиновая кислота и никотинамиддаютзеленое окрашивание; кордиамин – интенсивное синее окрашивание, которое после добавления раствора роданида аммониядает ярко-зеленый осадок.

3. С раствором натрия гидроксида.

Навескуникотинамида или 0,5 мл раствора кордиамина нагреваем с 2 мл раствора натрия гидроксида. Наблюдаем эффект реакции:никотинамид дает запах аммиака, кордиамин дает диэтиламин с характерным запахом:

4. С безводным карбонатом натрия.

Нагреваем навеску сухого препарата кислоты никотиновой и никотинамида с безводным карбонатом натрия, появляется характерный запах пиридина.

Специфические реакции подлинности:

Кислота никотиновая:

1. Навеску лекарственного вещества растворяем в горячей воде, прибавляем 5 капель раствора меди(II)ацетата; выпадает осадок голубого цвета.При отсутствии меди (II) ацетата реакцию провести по методике: навеску лекарственного вещества растворяем в 2–3 мл горячей воды, прибавляем 0,5 мл раствора натрия ацетата, 0,5 мл раствора меди (II) сульфата; образуется осадок голубого цвета.

2. Навеску лекарственного вещества растворяем в воде (1:100) и к 10 мл полученного раствора добавляем 0,5 мл раствора меди (II) сульфата и 2 мл раствора роданида аммония. Наблюдается зеленое окрашивание.

3. 0,05 г препарата растворяем при нагревании в 3 мл воды. Придобавлении к 2-3 каплям раствора, помещенным на предметное стекло, 1-2капель раствора кислоты фосфорновольфрамовой наблюдается образование

белого аморфного осадка.

4. При добавлении к 2-3 каплям раствора препарата 1-2 капель кислоты фосфорномолибденовой наблюдается образование осадка бледно-желтого цвета.

Пиридоксина гидрохлорид:

1. При добавлении к 1 мл раствора препарата (10 мг в 10 мл воды) 2 капельраствора железа окисного хлорида наблюдается красное окрашивание,

исчезающее при добавлении кислоты хлороводородной разведенной (или серной).

2. Водный раствор препарата имеет фиолетовую флюоресценцию в ультрафиолетовом свете.

3. 0,1 г стрептоцида (или норсульфазола) растворяем в 2 мл воды и 0,5 млкислоты хлористоводородной разведенной и прибавляем 0,5 мл 0,1 М

раствора нитрита натрия. Через 2 минуты 1 мл полученного раствора приливаем к раствору 0,02 г пиридоксина гидрохлорида в 1 мл воды, а затем прибавляем 5 капель 10% раствора натра едкого. Наблюдается появление красного окрашивания.

II.2Анализ лекарственных средств внутриаптечного и

промышленного производства

1. Объект исследования: лекарственная форма внутриаптечного изготовления:

Раствор кислоты никотиновой 1 % для инъекций

Solutioacidinicotinici 1 % proinjectionibus – 50 мл

Описание:прозрачная бесцветная жидкость.

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Описание».

Механические включения: препарат должен выдерживатьтребования, указанные в инструкции по контролю на механические включения инъекционных средств.

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Механические включения».

Номинальный объем: объем инъекционных растворов в сосудах должен быть больше номинального (табл 2.1). Объем заполнения инъекционного раствора в сосудахзависит от вязкости (невязкие и вязкие растворы) и номинального объема.

Количество сосудов для контроля заполнения зависит от номинального

Объема: в сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более – калиброванным цилиндром при температуре (20±2) ⁰С [12].

Таблица 2.1

Объем инъекционных растворов в сосудах

Номинальный объем, мл

Объем заполнения, мл

Количество сосудов для контроля заполнения, шт

невязкие растворы

вязкие

растворы

1,0

2,0

5,0

10,0

20,0

50,0

Более 50,0

1,10

2,15

5,30

10,5

20,6

51,0

На 2% более

номинального

1,15

2,25

5,50

10,70

20,90

51,5

На 3% более

номинального

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Номинальный объем».

рН: значение рН должно быть от 5,0 до 7,0 (определяется потенциометрически).

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «рН».

Прозрачность и цветность: раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Прозрачность и цветность».

Посторонние примеси: определение 2,5-пиридиндикарбоновой кислоты. К 5 мл раствора прибавляем 0,25 мл свежеприготовленного 5% растворажелеза (II) сульфата; окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона№ 6б.

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Посторонние примеси».

Определение подлинности: к 3 мл препарата, подогретого до 40-50⁰С, прибавляем 1 мл раствора меди (II) сульфата; выпадает осадок синего цвета.

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Подлинность».

Количественное определение: алкалиметрия. Титрант – 0,1 н. раствор натрия гидроксида. Индикатор фенолфталеин, окраска изменяется от бесцветной до розовой.

а = 1 мл

100 мл раствора – 1,0 г кислоты никотиновой

1 мл раствора – х

х = 0,01 г

q = 0,01 г

не удовлетворяет требованиям экспресс-анализа. Увеличиваем навеску: а = 2 мл.

После титрования рассчитываем содержание действующего вещества (табл 2.2).

Таблица 2.2

Расчет содержания действующего вещества

Определяемое вещество

Титрант

NaOH

Расчеты

Кислота никотиновая

а = 2 мл

0,1 н.

V₁ = 1,6 мл

V₂ = 1,6 мл

V_ср = 1,6 мл

Допустимые отклонения в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных формах при изготовлении массо-объемным способом составляют ± 8 %.

0,5 – 100 %

х – 8 %

х = 0,04

[0,46 – 0,54]

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Количественное определение».

Для количественного определения никотиновой кислоты возможно использование куприметрического титрования. Для этого к раствору препарата добавляют раствор меди (II) сульфата. При титровании выпадает осадок, который фильтруют, и в фильтрате определяют избыток CuSO₄.

Вывод: лекарственная форма приготовлена удовлетворительно.

2. Объект исследования: лекарственная форма промышленного производства:

Раствор кордиамина 250 мг/мл для инъекций

Solutiocordiamini 25 % proinjectionibus

Производитель: Покровский завод биопрепаратов (Россия)

Описание: Прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость со своеобразным запахом.

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Описание».

Механические включения: препарат должен выдерживать требования, указанные в инструкции по контролю на механические включения инъекционных средств.

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Механические включения».

Прозрачность и цветность: раствор должен быть прозрачным и бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном №7б.

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Прозрачность и цветность».

рН: значение рН должно быть в пределах от 6,0 до 8,0 (определяется потенциометрически).

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «рН».

Определение подлинности:

а) К 2 мл препарата прибавляем 3 мл раствора натрия гидроксида и доводим до кипения: выделяется диэтиламин, обнаруживаемый по запаху.

Б) К 2 мл препарата прибавляем 5 мл раствора сульфата меди; появляется синее окрашивание. При прибавлении 3 мл раствора аммония роданида образуется ярко-зеленый осадок.

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Подлинность».

Количественное определение: рефрактометрический метод. Испытуемый препарат и стакан с водой очищенной помещаем возле рефрактометра в сосуд с водой температуры20⁰С на 1 час. На призму рефрактометра наносим несколько капель воды и по шкале находим показатель преломления. Призму вытираем досуха и наносим несколько капель испытуемого раствора, находим показатель преломления.

Измерение повторяем 3-4 раза, каждый раз беря новую порцию препарата.

Для расчета берем среднее из всех определений.

Содержание диэтиламидакислоты никотиновой (Х) вычисляем по формуле:

где n – показатель преломления препарата;

n₀ – показатель преломления препарата;

0,002 – величина прироста показателя преломления при увеличении концентрации диэтиламида кислоты никотиновой на 1%.

Показатель преломления равен 1,3820.

Согласно требований ГФ, содержание диэтиламида кислоты никотиновой в 1 мл препарата должно быть от 0,240 до 0,260.

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Количественное определение».

Вывод: лекарственная форма приготовлена удовлетворительно.

3. Объект исследования: лекарственная форма внутриаптечного изготовления:

Кислоты аскорбиновой 0,2

Пиридоксина гидрохлорида 0,05

Кислоты никотиновой 0,02

Описание: белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса.

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Описание».

а) Кислота аскорбиновая:

К 2-3 каплям раствора добавляем 3-5 капель воды и 2-3 капли раствора серебра нитрата. Наблюдаем образование металлического серебра в виде осадка:

К 3-5 каплям раствора добавляем 5-6 капель натрия гидроксида или натрия гидрокарбоната, далее 1 каплю раствора железа (II) сульфата. Наблюдаем появление фиолетовое окрашивание:

б) Пиридоксина гидрохлорид:

0,1 г порошка растворяем в 5 мл воды, фильтруем. К 0,1 мл полученного раствора прибавляем 1 мл воды, 2 мл аммиачного буферного раствора, 1 мл раствора 2,6-дихлорхинонхлоримида, 2 мл бутилового спирта и встряхиваем в течение 1 минуты. В слое бутилового спирта появляется голубое окрашивание.

К 1 мл того же раствора прибавляем 2 капли раствора железа (III) хлорида; появляется красное окрашивание, исчезающее при добавлении кислоты серной разведенной.

К 1 мл того же раствора прибавляют по 5 капель кислоты азотной разведенной и раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок.

в) Кислота никотиновая:

К теплому раствору препарата прибавляем 1 мл раствора меди сульфата. Выпадает осадок синего цвета.

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Подлинность».

Количественное определение:

Сумму трех кислот − аскорбиновой, никотиновой и хлороводородной(пиридоксина гидрохлорид является солью слабого основания и сильной кислоты) – определяем алкалиметрически с применением 0,1 н. раствора натрия гидроксида.

Кислоту аскорбиновую (как восстановитель) определяем методом йодометрии в отдельной навеске 0,1 н. раствором йода.

Пиридоксина гидрохлорид определяем аргентометрически.

Расчет содержания кислоты никотиновой проводим по разности титрований с учетом эквивалентных объемов титрантов.

а) Кислота аскорбиновая, кислота никотиновая, пиридоксина гидрохлорид: точную навеску, соответствующую массе одного порошка, помещаем в мерную колбу емкостью 50 мл, растворяем в 10 мл воды, добавляем 1-2 капли нейтрального красного и титруем 0,1 н. раствором натрия гидроксида до желтого окрашивания.

Объем оттитрованного раствора доводим водой до метки (раствор А).

б) Кислота аскорбиновая: к 10 мл раствора А прибавляем 1 мл раствора крахмала и титруем 0,1 н. раствором йода до синего окрашивания.

Расчет содержания кислоты аскорбиновой на 1 порошок ведем по формуле:

где а – масса навески,г;

10,0 – объем аликвотной части, мл;

50,0 – объем разведения, мл;

0,27 – масса порошка по прописи.

После титрования рассчитываем содержание действующего вещества (табл 2.3).

Таблица 2.3

Расчет содержания действующего вещества

Определяемое вещество

Титрант

Расчеты

Кислота аскорбиновая

а = 0,27 г

I₂

0,1 н.

V₁ = 4,8 мл

V₂ = 4,7 мл

V_ср = 4,75 мл

Допустимые отклонения в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных формах при изготовлениимассо-объемным способом составляют ± 10 % [1, 2].

0,2 – 100 %

х – 10 %

х = 0,02

[0,18 – 0,22]

в) Пиридоксина гидрохлорид: к 10 мл раствора А прибавляем 2-3 капли бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведенную до получения зеленовато-желтого окрашивания и титруем 0,1 н. раствором серебранитратадо сине-фиолетового окрашивания.

Расчет содержания пиридоксина гидрохлорида на 1 порошок ведем по формуле:

После титрования рассчитываем содержание действующего вещества (табл 2.4).

Таблица 2.4

Расчет содержания действующего вещества

Определяемое вещество

Титрант

Расчеты

Пиридоксина гидрохлорид

а = 0,27 г

AgNO₃

0,1 н.

V₁ = 0,5 мл

V₂ = 0,45 мл

V_ср = 0,475 мл

Допустимые отклонения в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных формах при изготовлениимассо-объемным способом составляют ± 15 % [1, 2].

0,05 – 100 %

х – 15 %

х = 0,0075

[0,0425 – 0,0575]

Содержание кислоты никотиновой в граммах на один порошок рассчитываемпо формул:

где V_NaOH/5 – объем 0,1 н. раствора натрия гидроксида, пошедший на титрование суммы ингредиентов с учетом последовательного титрования лекарственных веществ, в мл.

После титрования рассчитываем содержание действующего вещества (табл 2.5).

Таблица 2.5

Расчет содержания действующего вещества

Определяемое вещество

Титрант

Расчеты

Кислота никотиновая

а = 0,27 г

NaOH

0,1 н.

V₁ = 22,5 мл

V₂ = 22,0 мл

V_ср = 22,25 мл

Допустимые отклонения в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных формах при изготовлении массо-объемным способом составляют ± 20 %.

0,02 – 100 %

х – 20 %

х = 0,004

[0,016 – 0,024]

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Количественное определение».

Вывод: лекарственная форма приготовлена удовлетворительно.

4. Объект исследования: лекарственная форма промышленного производства:

Раствор изониазида 10 %

Solutioisoniazidi 10 %

Производитель: ОАО «Синтез» (Россия).

Описание: прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Описание».

Механические включения: препарат должен выдерживать требования, указанные в инструкции по контролю на механические включения инъекционных средств.

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Механические включения».

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Прозрачность и цветность».

рН: значение рН должно быть в пределах от 6,3 до 7,3 (определяется потенциометрически).

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «рН».

Определение подлинности:

а) К 1 мл препарата прибавляем 4 мл воды и 5 капель раствора меди сульфата. Выделяется осадок голубого цвета. При встряхивании раствор также окрашивается в голубой цвет. При нагревании раствор и осадок становятся светло-зеленого, а затем желто-зеленого цвета и выделяются пузырьки газа (гидразин).

б) К 0,1 мл препарата прибавляем 2 мл воды и 1 мл аммиачного раствора серебра нитрата. Появляется осадок серого цвета, а на стенках пробиркиобразуется«серебряное зеркало» (гидразин):

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Подлинность».

Количественное определение: навеску препарата помещаем в мерную колбу для титрования, приливаем избыток кислоты серной концентрированной и титруем раствором калия перманганатадо устойчивой розовой окраски.

а = 1 мл

100 мл раствора – 10,0 г изониазида

1 мл раствора – х

х = 0,1 г

q = 0,1 г

не удовлетворяет требованиям экспресс-анализа.Готовим разведение 1:10, аликвота – 1 мл.

После титрования рассчитываем содержание действующего вещества (табл 2.6).

Таблица 2.6

Расчет содержания действующего вещества

Определяемое вещество

Титрант

NaOH

Расчеты

Изониазид

а = 1 мл

1:10

А = 1 мл

0,1 н.

V₁ = 3,0 мл

V₂ = 3,1 мл

V_ср = 3,05 мл

Согласно требований ГФ, содержание изониазида в 1 мл препарата должно быть от 0,095 до 0,105 [12].

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет по показателю «Количественное определение».

Вывод: лекарственная форма приготовлена удовлетворительно.

Закрепляющие задания

Решение профессиональных задач

1. Рассчитайте содержание фтивазида по 0,1 г в пересчете на среднююмассу одной таблетки, если массу порошка растертых таблеток 0,1502 г оттитровали 0,1 М раствором хлорной кислоты, которой было израсходовано5,1 мл. Масса двадцати таблеток 2,105 г. М.м. = 289,3 г/моль.

2. Приведите схему реакций количественного определения кислоты никотиновой методом нейтрализации. Рассчитайте массу никотиновой кислоты, чтобы на ее титрование пошло 15 мл 0,1 М раствора гидроксиданатрия. М.м. = 123,11 г/моль.

3. Раствор изониазида10 % - 100,0 мл

Рассчитайте навеску препарата, которую необходимо взять для анализа,чтобы на титрование израсходовалось 7,35 мл раствора натрия нитрита 0,1 М с К=1,0040. М.м. = 137,14 г/моль.

4. Таблетки фтивазида 0,5 г

Рассчитайте объем раствора кислоты хлорной 0,1М с К=1,0000, который израсходуется на титрование 0,1500 г порошка растертых таблеток. Средняя масса таблеток 0,523 г. М.м. водного фтивазида =289,3 г/моль.

Выполнение контролирующих заданий

Тестовые задания в оболочке «MyTest»

1. Укажите название реакции, которую можно использовать при доказательстве подлинности изониазида:

А)«Серебряного зеркала»

Б)образование азокрасителя

В)этерификации

Г)гидролиза

2. Глютаминовая, аминокапроновая, бензойная, никотиновая кислоты содержат функциональную группу:

А)альдегидную

Б)аминогруппу

В)карбоксильную

Г)сложно-эфирную

Д) имидную

3.Реагентом на пиридиновый цикл и реакции Цинкеявляется:

А) 2,4-динитрофенилгидразин

Б) 2,6-дихлорхинонхлоримид

В)п-диметиламинобензальдегид

Г) 2,4 –динмтрохлорбеизол

4.При количественном определении изониазида методом кислотно-основного титрования вневодной среде используют реагенты:

А) бутиламин

Б) уксусный ангидрид

В) кислоту уксусную ледяную

Г) пиридин

5.Для количественного определения никотинамида можно применить методы:

А) алкалиметрии

Б) ацидиметрии

В) кислотно-основного титрования в неводной среде

Г) Кьельдаля

6. При количественном определении какого лекарственного вещества методом кислотно-основного титрования в среде кислоты уксусной ледяной (титрант0,1М раствор кислоты хлорной) требуется добавить раствор ртути (II) ацетата:

А)атропина сульфата

Б) пиридоксина гидрохлорида

В) кислоты никотиновой

Г) никотинамида

7.При взаимодействии изониазида с катионами меди (II) в определенных условиях могут происходить реакции:

А) комплексообразования

Б) окисления

В) восстановления

Г) гидролитического расщепления

Д) все вышеперечисленное

8.Общим методом количественного определения кислоты аскорбиновой и изониазида является:

А) ацидиметрия

Б) алкалиметрия

В) йодометрия

Г) аргентометрия

Д) нитритометрия.