Лекция по теме "Антибиотики"

Антибиотики 

От греческого слова anti - против, bios – жизнь. 

Это вещества микробного, животного или растительного происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов. 

Антибиотики - это химиотерапевтические вещества биологического происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов.

Термин - антибиотики – появился в 1942 г. и происходит от слова – антибиоз – антагонизм между организмами. Французский ученный Луи Пастер впервые описал способность некоторых микробов подавлять в окружающей их среде рост других микробов. 

В практике антибиотики применяются с 2 целями: 

1.     Для лечения и профилактики инфекционных , паразитарных  и онкологических заболеваний. 

2.     Для стимуляции роста, повышение продуктивности и плодовитости животных. Кормовые антибиотики это неочищенные продукты ферментации в процессе получения некоторых лечебных антибиотиков. Наиболее часто применяются: 

-         Бацитрацин 

-         Биомици 

-         Кормогризин 

-         Бациферм 

При классификации антибиотиков используют различные принципы.

В зависимости от источников получения, антибиотики разделяются на две группы: природные (биосинтетические), продуцируемые микроорганизмами и низшими грибами, и полусинтетические, получаемые в результате модификации структуры природных антибиотиков.

Классификации антибиотиков:

1.     по происхождению. 

2.     по характеру действия 

3.     по клиническому применению

4.     по механизму действия 

5.     по спектру действия

По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков:

1.   бетта-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины,)

2.   Макролиды  3. Аминогликозиды.

4.   Тетрациклины.

5.   Полимиксины.

6.   Полиены (противогрибковые антибиотики)

7.   Препараты хлорамфеникола (левомицетина).

8.   Гликопептидные антибиотики.

9.   Антибиотики разных химических групп.

Характер действия антибиотиков может быть бактерицидным (фунги- или протозоацидным), под которым понимается полное разрушение клетки инфекционного агента, 

и бактериостатическим (фунги-, протозоастатическим), которое проявляется прекращением роста и деления его клеток.

Бактерицидный или бактериостатический характер влияния антибиотиков на микрофлору во многом определяется особенностями механизма их действия. Установлено, что противомикробное действие антибиотиков развивается, в основном как следствие нарушения:

1.     Синтеза клеточной стенки микроорганизмов; 

2.     проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки; 3. внутриклеточного синтеза белка в микробной клетке; 4. синтеза РНК в микроорганизмах.

По характеру действия:

1. бактерицидного действия 

-         пинициллины 

-         цефалоспорины 

-         аминогликозиды 

-         рифампицины 

-         полимиксины 

-         полиены 

2. Бактериостатического действия. 

-         Макролиды 

-         Тетрациклины 

-         Гр. Левомицетина 

Классификация по клиническому применению.

1)                а/б первого ряды (основные) 

2)                а/б второго ряды (резервные: более токсичны, быстро формируют резистентные штаммы).  По механизму действия: 

1. Ингибиторы синтеза клеточной стенки микробов 

-         пенициллины 

-         цефалоспорины 

Микроорганизмы имеют двойную клеточную оболочку: на клеточную стенку и внутреннюю - цитоплазматическую мембрану. Препараты блокируют в микробной клетке фермент транспентидазу и синтез белка микробной стенки - (пептидогликана, муреина). Образуются нежизнеспособные протопласты лишенные клеточной стенки. Эффект бактерицидный.

2.   Ингибиторы проницаемости цитоплазматической мембраны. 

-   полимиксины

-   полиеновые антибиотики.

Под их влиянием происходит выход из микробной клетки жизненно необходимых ферментов, глюкозы, ионов, белков и клетка гибнет. Эффект бактерицидный. 

3.   Ингибиторы синтеза белка и функции рибосом

-   тетрациклины  -  макролиды

-   левомицетин 

-   аминогликозиды

Под действием этой группы тормозится  рост и размножение микробных клеток, эффект бактериостатический,

4. Ингибиторы синтеза и метаболизма нуклеиновых кислот РНК и ДНК на уровне ядерного аппарата клетки.

-   рифампицины

При этом нарушается генетический аппарат клетки, блокируется метаболизм, эффект бактерицидный.

Классификация антибиотиков по  спектру действия:

1.   Узкого спектра, действуют на гр (+) микроорганизмы

2.   Узкого спектра, действуют на гр (-) микроорганизмы

3.   Широкого спектра

В процессе применения первых антибиотиков пенипиллинов микробы стали приспосабливаться к ним.

В частности, стали вырабатывать ферменты, разрушающие пеницеллин - пенициллиназу, В результате возникли штаммы микробов, устойчивые к пенициллину,

.

Классификация по спектру противомикробного действия.

 1. Узкого спектра, действующие на гр (+) микроорганизмы. Гр. пенициллинов.

а) природные пенициллины короткого действия.

-   бензилпенициллина натриевая и калиевая соль. Их вводят только парентерально 2-4 раза в день. 

б) природные пенициллины пролонгированного действия.

-   Бициллин  1 - действия в течение суток,  - Бициллин  З - действует в течении 7 суток,  - Бициллин  5 - действует в течении месяца.

 Их вводят только внутримышечно в форме взвеси (разрушаются пенициллиназой).

в) Полусинтетические пенициллины.

-   оксациллин 

-   метициллин

Не разрушается пенициллиназой, их можно вводить внутрь и парентерально, спектр действия у них шире, т. к. они действуют и на те штаммы гр. (+) кокков, которые способны вырабатывать пенициллиназу.

Применяют пенициллины при инфекциях, вызванных гр. (+) кокками.

1. Заболевания органов дыхания:

-   пневмония

-   бронхит

-   абсцесс легких

2. Заболевания почек и мочевыводящих путей:

-   нефрит

-   цистит

-   пиелит

З. Гинекологические заболевания:

-   метрит

-   мастит

-   вагинит

4. Гнойные заболевания кожи и слизистых:

-     пиодермия

-     мыт лошадей 

-     рожа свиней

-     сибирская язва

-     раны

-     ожоги

-     пролежни

-     болезни глаз

5. Системные заболевания:

-   геморрагическая септицемия (пастереллѐз) и др,

-   сепсис, менингит

Гр. Макролидов 

Применяют внутрь, парентерально и наружно при тех же заболеваниях как и для гр. Пенициллина. Однако устойчивость п к этим препаратам возникает быстрее поэтому они являются антибиотиками резерва . не рекомендуется сочетать с пениц, цефалоспоринами, лавомицитином

Группа узкого спектра, действующая на гр. (-) микро организмы. 3, 2. 1. Гр. Полимиксинов: 

-         полимиксин М 

-         грамицидин       ристомицин

Действуют преимущественно на кишечную группу патогенны бактерий.

Применяют для лечения инфекционных желудочно-кишечных болезней:

-   диспепсия

-   дизентерия

-   энтероколит 

-   пуллороз птиц и др.

 ГР. полиеновых антибиотиков (противогрибковые). 

-          Нистатин 

-          Леворин            Амфотерицин В 

-          Микогептин 

-          гризеофульвин

Действуют на патогенные грибы главным образом на грибы дерматофиты и дрожжевые грибы.

Применяют для лечения:

1. Микозов кожи и слизистых (дерматомикозов). 

-         Парша 

-         Трихофития 

-         Лишай (микроспория)          Эпидермофития и др.

2. Микозов внутренних органов (системных микозов).

-   кандидоз

-   криптококкоз

-   гистоплазмоз

Антибиотики широкого спектра действия.

Подавляют гр. (+) кокки и гр. (-1 бактерии кишечной группы.

1.Пенициллины.

а) Полусинтетические (неустойчивы к пенициллиназе)

-   ампициллин

-   карбенициллин

Новые менее токсичные.

-         тикарциллин  

-         азлоциллин, пиперциллин, мециллинам

б) Комбинированные (устойчивые к пенициллиназе)

-   ампиокс (ампициллин + оксациллин) 

-   унасин (ампициллин + сульбактам)

-   амоксиклав

Применяют при острых и опасных инфекциях, заболеваниях, вызванных синегнойной палочкой, протеем, сальмонеллой, кишечной палочкой и др.

2. Гр. цефалоспоринов.

а) 1. Поколение (классические), генерации (более токсичны, выраженна нерфотоксичность)

-   цефалоридин (цепорин) ; цефалотин (кефлин)

-   цефазолин (кефзол) 

-   цефалексин (кефлекс, ультрацеф)

6) 2. Поколения (менее токсичны):  но не действуют на синегнойную палочку и протей. 

-         Цефуроксим (кетоцеф) 

-         Цефамандол (цефокситин, цефаклор, зиннат)

в) 3. Генерапии (подавляют синегнойную паллочку и протей)  

-         Цефотаксим (клафоран) 

-         Цефтазидим (фортум) 

-         Цефтриаксон 

Как правило антибиотики резерва,

Применяют дефалоспорины при  инфекциях, вызываемух возбудителями не чувствительными к пенициллинам: 

сепсис, респираторные заболевания, и заболевания ЖКТ

3. Гр. амилогликозидов

а) 1. Генерации (гр. Стрептомицина)

-     стрептомицин  

-     канамицин 

-     мономицин (местно на рану или внутрь для санации кишечника перед операцией.

б) 2. Генерации (более широкий спектр, менее токсичны, медленнее привыкание. ) ‘ - гентамицин

-     тобрамицин

-     сизомицин 

-     неомицин (амикацин, нетилмицин)

Группа стрептомицина особенно эффективна против:

-     туберкулезной палочки

-     бруцелл 

-     стрептококков

-     кишечной палочки

Применяются в виде монотерапии и в сочетании с пенициллинам при болезнях органов дыхания (пневмонии, абсцесс легких), в акушерской практике (мастит, эндометрит):

Комбинированный препарат:

Ветдипасфен применяют для лечения кишечных инфекций (дизентерия свиней и др. ). Группа неомицина более направленно действует против кишечной группы бактерий. Применяют для лечения инфекционных желудочно-кишечных заболеваний:

-     колибактериоз

-     паратиф

-     дизентерия

-     пуллороз птиц - перитонит

а также для лечения инфицированных рана, кожных заболеваний, заболеваний глаз, инфекций мочеполовой и желчевыводящей системы.

 4. Гр. тетратциклинов.

а) 1 генерации.

-   тетрациклин (природный)

-   хлортетрациклин (биомицин)

-   окситетрациклин 

Применяют внутрь, в/м.  в/м 2 - З раза в день.

6) 2 генерации, - метациклин

-     морфоциклин

-     доксициклин (вибрамидин) Применяют внутрь, в/м.

          Пролонгированные тетрациклины:

-     дибиомицин

-     дитетрациклин

Применяют 1 раз в 10 дней

Комбинированные тетрациклины:

-     оксикан (окситетрациклин + каннамицин),

-     биовит (тетрацинлин + витамины гр. В)

-     олететрин (тетрациклин + олеандомицин).

Применение тетрациклинов. 1)Тетрациклины являются основными антибиотиками в лечении и профилактике инфекционных желудочно-кишечных заболеваний:

-     сальмонеллѐз

-     колибактериоз

-     гастроэнтероколит

-     дизентерия

2) Системные инфекции:

-     сибирская язва

-     рожа 

-     стрептококкоз

-     кокцидиоз

-     пневмония

-     перитонит 

-     мастит

-     метрит 

-раневая инфекция

3) Местно применяют при:

-     ожогах

-     коньюктивитах

-     экземах

Как резервные антибиотики применяют при инфекциях, вызванных гр. (+) кокками; в случаях если пенициллины не эффективны.

5. Гр. левомицитина. 

-     левомицетин

-     синтомицин

Синтомицин - препарат только для на применения в форме мази, линимента, порошка. Назначают при гнойных поражениях кожи и слизистых. Левомицетин и его соли: стеарат, сукцинат - являются антибиотиками выбора в лечении инфекционных заболеваний ЖКТ и как резервные - при заболеваниях органов дыхания и мочеполовой сферы.

 6. Гр. рифампицина.

-   рифамицин

-   рифампицин

По спектру действия являются основными в лечении туберкулѐза и резервными в лечении других инфекционных заболеваний.

Побочные эффекты антибиотиков 

Принципы комбинирования антибиотиков.

1) Нецелесообразные комбинации.

1. 1. Не комбинировать а/б с одинаковым побочным действием (усиление токсичности, тетрациклин + рифмпицил.)

1. 2. не комбинировать а/б с разным ха действия (тетрациклин + пенициллин) бактериостатические + бактерицидные (ослабление действия).

1.   3. Не комбинировать а/б с введением живых вакцин, (ослабляется пост иммунитет).

1.4. Не комбинировать с гипотермическими средствами, т,к, понижается температура, что даѐт оптимальные условия для роста микробов.

2) Рациональные комбинации а/б.

2.1. Для расширения спектра действия.

- ампиокс (ампициллин - неустойчив к пенициллиназе, т. о. не действует на микробы, продуцирующие пенициллиназу; оксациллин - устойчив к пенициллиназе).

2.   2. Для усиления силы действия а/б разных групп.

-                     олететрин (олеандомицин + тетрациклин)

-                     мастисан ( пенициллин, б/цидн, стрептомицин б/цидн, норсульфазол с/а препарат).

-                     пенэрсин (пенициллин, эритромицин, гидрокортизон (п/восп))

-                     оксикам (тетрациклин + канамимицин)

-                     ветдипасфен (стрептомицин + пенициллин + тетрациклин)

При отсутствии готовых комбинированных форм можно усилит действие а/б, сочетая их с группами:

-производных нитрофурана - сульфаниламидных препаратов

-                     производных 8 - оксихинолина