Методы синтеза 6,7-замещённых 2,3-дигидроксинафтазаринов

Э.С. Лебедева Методы синтеза 6,7­замещённых 2,3­дигидроксинафтазаринов Для формирования нафтазаринового ядра применяют различные  методы. Наилучшим подходом к синтезу замещённых нафтазаринов является  циклоацилирование соответствующих гидрохинонов 15, 16, 17 производными  малеинового ангидрида 18,19, впервые предложенное Цаном и Охватом для  получения нафтазаринов 1, 20­24 (Схема 1)                                          Схема 1 OMe O + O O R OMe X X NaCl / AlCl3 190­210î   OH O R OH O X X               15 R=H 16 R=Me 17 R=Cl 18 X=H 19 X=Cl 1 20 21 X=R=H X=Cl; R=H X=Cl; R=Me 22 23 24 X=R=Cl R=Me; X=H R=Cl; X=H        В   1974   г.   Хуо   и   Брассар   [31],   используя   подход   Цана   и   Охвата, осуществили   синтез   спиназарина  2,   исходя   из   2,3­дихлорнафтазарина  20 (Схема 2). Однако, замещение обоих атомов хлора им удалось осуществить только после предварительного метилирования  α ­гидроксильных групп                                       Схема 2 OH O   OH O 20 Cl   Cl Mel / Aq2O   CHCl3   Cl Cl OMe O   OMe O 25 O OMe +     Cl Cl   O OMe 26   MeONa MeOH OMe O OMe O OMe OMe AlCl3 PhNO2 OH O OH O 2 OH OH дихлорнафтазарина    20  и   последующего   разделения   изомерных метилвых эфиров 25 и 26. Образование смеси изомерных метиленовых эфиров 25  и  26  в   результате   метилирования   дихлорнафтазарина  20  является наглядным   подтверждением   наличия   таутомерного   равновесия   в нафтазариновом ядре. Выход спиназарина 2 на три стадии составил 48 %. Немецкие химики впервые осуществили синтез эхинохрома 7 в 1943 г, использовав   в   качестве   исходных   соединений   триметоксиэтилбензол  27  и замещённый малеиновый ангидрид 28 (Схема 3) [32]. Тем самым была                                          Схема 3 MeO OMe + Me OMe 27 O 28 O O OCOPh OCOPh NaCl/AlCl3 OH OH O OH OH Me OH O 7 окончательно   подтверждена   правильность   предложенной   структуры эхинохрома. На настоящий момент этот синтез представляет исключительно исторический интерес, поскольку выход реакции составляет всего ~ 1%.